Содержание клиническая медицина

Клиническая эффективность терапии больных бронхиальной астмой в первые сутки

Клинические признаки

Группа

Число больных с сохраняющимися клиническими  

симптомами в динамике по часам, в %

До

1

6

12

24

Одышка

1 

100

93

72

64

36

2

100

93

67

63

33

Тахикардия

1

86

 

72

64

57

57

2

85

70

66

59

56

Участие вспомогательной мускулатуры

1

89

61

50

29

21

2

85

70

48

30

19

Удлиненный выдох

1

100

93

86

75

71

2

100

96

85

74

66

Клиническая медицина

13

Рис. 5. Бронхолитический эффект формотерола и беродуала при однократной ингаляции

 

8

Через 20  минут после ингаляции бронхолитиков ЧСС возросла с 111,3±3,9 

до 118,6±4,2 в 1-й и с 108,6±3,6 до 116,9±4,7 во 2-й группе (p>0,05). Через 1 

час  после  ингаляции  отмечалось  снижение  ЧСС  до  105,1±3,4  в  1-й  и 

104,6±4,2 

во 2-й группе. Только у 29% детей в 1-й  и 30% 2-й  группе к это-

му  времени  ЧСС  достигала  возрастных  норм.  К  концу  первых  суток  у  16 

(57%) 

детей 1-й и 15 (56%) детей 2-й группы сохранялась тахикардия. На не-

приятные ощущения в области сердца жаловались 2 (7%) ребенка из 1-й и 1 

(4%) 

из 2-й группы. По данным ЭКГ-исследования выявлено, что ни у одного 

больного не было достоверно значимых изменений связанных с применением 

бронхолитиков (табл. 2). 

При мониторировании ПСВ также уже через 10 минут после ингаляции  

отмечался  достоверный    прирост  с  139,4±4,6  до  170,4±4,5  л/мин  в  1-й  и  с 

136,9±5,6 

до 166,5±5,8 л/мин во 2-й группе (p<0,001), а максимальный при-

рост ПСВ зафиксирован через 30 минут, при этом значения ПСВ составили в 

1-

й группе 193,2±5,0 и во 2-й 181,9±5,8 л/мин  (рис. 4 а). 

Уровень  увеличения  ПСВ  носил  индивидуальный  характер.  Через  20 

минут после 1-й ингаляции у большинства детей 1-й (64%) и 2-й (59%) групп 

показатели  ПСВ увеличились на 16-40%, у меньшего количества детей (29% 

и 26%  соответственно) ПСВ увеличилась на 41-60%. Только у 1 больного, 

получавшего формотерол ПСВ увеличилось на 62,5%. Вместе с тем, детям, 

имевшим наименьшие приросты (до 15%), были назначены дополнительные 

ингаляции беродуала в 1-й и сальбутамола во 2-й группе (рис. 5).  

 

Рис. 5. Бронхолитический эффект формотерола и беродуала при однократной инга-

ляции 

 

Мониторирование ПСВ в течение первых суток показало, что в груп-

пе  детей,  получающих  беродуал,  бронхолитический  эффект  сохранялся  в 

среднем  до  3,7±0,3  часа,  с  возвращением  к  исходному  значению  через  6 

часов.  У  детей,  получающих  формотерол,  бронхолитический  эффект  со-

хранялся  до  9,1±0,7  часов,  после  которого  хотя  и  отмечалось  некоторое 

7

64 

29 

0 

11 

59 

26

4 

0 

10 

20

30

40

50 

60 

70

0-15% 

16-40% 

41-60% 

61-100% 

% детей 

% прироста

Формотерол 

Беродуал 

Мониторирование ПСВ в течение первых суток по-

казало, что в группе детей, получающих беродуал, брон-

холитический эффект сохранялся в среднем до 3,7±0,3 

часа, с возвращением к исходному значению через 6 ча-

сов. У детей, получающих формотерол, бронхолитиче-

ский эффект сохранялся до 9,1±0,7 часов, после которо-

го хотя и отмечалось некоторое снижение ПСВ, однако 

он не возвращался к исходным показателям (рис. 4 б).

При  анализе  симптомов  в  последующие  дни  вы-

Рис. 6. Динамика клинического индекса дневных (а) и ночных (б) симптомов у детей, получавших в связи обострением 

формотерол или беродуал (в баллах)

Примечание: * – р<0,05 при сравнении показателей между группами.

явлено,  что  дневные  симптомы  уменьшались  в  обеих 

группах, при этом не было достоверной разницы между 

ними. КИ дневных симптомов к 10 суткам уменьшился 

с 7,41±0,72 до 0,76±0,32 в 1-й и с 7,52±0,66 до 0,80±0,34 

баллов во 2 группе (рис. 6 а). Вместе с тем, КИ ночных 

симптомов  был  достоверно  ниже  уже  на  вторые  сут-

ки у детей 2-й группы, составляя  3,84±0,58, а в 1-й – 

5,34±0,66 баллов (р<0,05). Значения КИ ночных симпто-

мов достигали сходных значений к 7-8 суткам (рис. 6 б). 

а

б

14

Вятский медицинский вестник, № 2, 2011

На основании полученных данных можно предпо-

ложить, что использование формотерола у детей с БА в 

период обострения даёт определенные преимущества в 

контроле  за  ночными  симптомами.  Изучение  динамики 

клинических проявлений показало, что к 4 суткам в обе-

их  группах  происходило  полное  купирование  одышки, 

тахикардии,  участия  вспомогательной  мускулатуры  в 

акте  дыхания,  однако  сохранялся  удлиненный  выдох  у 

10 (36%) детей 1-й и 9 (33%) детей 2-й группы. Данные 

представлены в таблице 3.

Таблица 3

Распределение больных с бронхиальной астмой по эффективности терапии 

Клинические

признаки

Группа

Количество больных с сохраняющимися 

клиническими симптомами, в %

До

Сутки

1

2

3

4

5

Одышка

1

100

36

7

4

0

0

2

100

33

7

4

0

0

Тахикардия

1

100

57

18

7

0

0

2

100

56 

15

4

0

0

Участие вспомогательной 

мускулатуры

1

89

21

4

0

0

0

2

85

19

7

0

0

0

Удлиненный выдох

1

100

71

50

43

36

28

2

100

66

56

41

33

26

При анализе показателей пикфлоуметрии установ-

лено, что после обострения при проведении регулярной 

бронхолитической терапии отмечался ежедневный по-

суточный  прирост  ПСВ.  Выявлено,  что  на  2  и  3  день 

утренние значения ПСВ были достоверно выше в груп-

пе детей, получавших формотерол.

К  4-5  дню  у  92%  детей  ПСВ  достигало  возраст-

ной нормы при сохраняющихся временных колебаниях 

бронхолабильности, в это же время детям назначалась 

противовоспалительная терапия.

Прирост показателей ФВД был достоверным уже 

через  24  часа  после  начала  лечения  в  обеих  группах 

(p<0,001). По данным спирометрии, ОФВ

1

 достигал воз-

растных значений в первые сутки у 1 ребенка 1-й груп-

пы и 2 детей 2-й группы. К 7 дню происходила дальней-

шая нормализация спирометрии, при этом нормальный 

ОФВ

1 

(>80%) регистрировалась у 21 (81%) ребенка 1-й  

и 18 (75%) детей 2-й группы. К 14 дню лишь у 2 детей в 

1-й и во 2-й группе сохранялись обструктивные явления 

(ОФВ

1

 менее 80%). В 1-й группе с момента поступления 

к 14 дню наблюдения показатель ОФВ

1

 в среднем уве-

личился с 69,0±1,8% до 89,7±1,9%, ФЖЕЛ с 70,9±1,9% 

до  88,1±2,1%,  ПСВ  с  68,6±2,0%  до  91,4±1,9%.  Во  2-й 

группе соответственно ОФВ

1

 с 65,8±1,9% до 88,7±2,2%, 

ФЖЕЛ с 70,1±1,7 до 87,7±2,0 %, ПСВ с 70,4±2,0% до 

88,3±2,0%.  В  течение  всего  времени  наблюдения  не 

было зарегистрировано достоверных различий в пока-

зателях ФВД между группами (табл. 4).

Таблица 4

Показатели функции внешнего дыхания (М±m, в % от должного)

Показатели

До лечения

1 сутки

% 

прироста

7 сутки

% 

прироста

14 сутки

% 

прироста

ОФВ

1

1

69,0±1,8

78,3±2,1*

9,1

86,1±2,1

17,1

89,7±1,9

20,7

2

65,5±1,9

77,1±2,2*

11,3

83,9±2,3

18,1

88,7±2,2

22,9

ФЖЕЛ

1

70,9±1,9

77,5±2,1*

6,6

82,8±2,1

11,9

88,1±2,1

17,2

2

70,1±1,7

75,3±1,7*

5,2

83,5±1,9

13,4

97,7±2,0

17,6

ПСВ

1

68,6±2,0

76,3±1,9*

7,7

84,9±2,3

16,3

91,4±1,9

22,8

2

70,4±2,0

75,4±2,0*

5,0

84,1±1,8

13,7

88,3±2,0

17,9

Примечание: * – p < 0,05 при сравнении показателей до и после.

Выводы

1.  У большинства детей бронхолитическая тера-

пия  комбинированным  короткодействующим  бронхо-

литиком (беродуал) является высокоэффективной.

2.  β2-ДД  с  быстрым  началом  действия  (фор-

мотерол)  оказывает  сходный  с  беродуалом  клинико-

функциональный эффект в начале терапии через 30 минут.

3. У детей со среднетяжелым обострением БА по-

сле ликвидации острого приступа необходимы повтор-

ные ингаляции беродуала - 3 раза в день с интервалом 

4-5 часов или формотерола - 2 раза в день с интервалом 

9-10 часов с пикфлоуметрическим контролем.

4.  Формотерол  более  эффективно  контролирует 

ночные симптомы БА, чем беродуал, так как имеет про-

должительность действия 8-10 часов.

Список литературы

1.  Глобальная стратегия лечения и профилактики 

бронхиальной астмы (GINA). /Под. Ред. Чучалина А.Г. 

М., 2002. 160 с.

2.  Национальная  программа  «Бронхиальная  аст-

ма  у  детей.  Стратегия  лечения  и  профилактика».  М., 

2004. 46 с. 

3.  Национальная  программа  «Бронхиальная  аст-

ма  у  детей.  Стратегия  лечения  и  профилактика».  М., 

2008. 107 с.

Клиническая медицина

15

4.  British  guideline  on  the  management  of  asthma. 

A national clinical guideline. Thorax 2003. № 58. Р. 1-92.

Сведения об авторах

1.  Ляпунова Елена Вячеславовна – к.м.н., Ки-

ровская ГМА, ассистент кафедры пропедевтики детских 

болезней, 610027, Россия, Кировская область, город Ки-

ров, улица К. Маркса, 112, [phone], e-mail: elen-

[e-mail].

2.  Попова  Ирина  Викторовна  –  к.м.н.,  доцент, 

Кировская ГМА, доцент кафедры пропедевтики детских 

болезней, 610027, Россия, Кировская область, город Ки-

ров, улица К. Маркса, 112, [phone], e-mail: piv-

[e-mail].

3. Токарев Алексей Николаевич – к.м.н., Киров-

ская  ГМА,  ассистент  кафедры  пропедевтики  детских 

болезней,  610027,  Россия,  Кировская  область,  город 

Киров,  улица  К.  Маркса,  112,  (8332)  67-91-27,  e-mail: 

[e-mail].

4.  Беляков  Владимир  Александрович  –  к.м.н., 

доцент, Кировская ГМА, заведующий кафедрой пропе-

девтики  детских  болезней,  610027,  Россия,  Кировская 

область, город Киров, улица К. Маркса, 112, (8332) 67-

91-27, e-mail: [e-mail].

5. Жуков Владимир Николаевич – к.м.н., врач-

педиатр, 610020, Россия, Кировская область, город Ки-

ров,  улица  Володарского,  60,  (8332)  35-81-44,  e-mail: 

[e-mail].

УДК 616.248-053.2-08

Е.В. Ляпунова, И.В. Попова, А.Н. Токарев,  

В.Н. Жуков

СРАВНИТЕЛЬНАЯ 

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 

СУСПЕНЗИИ БУДЕСОНИДА ЧЕРЕЗ 

НЕБУЛАЙЗЕР И СИСТЕМНОЙ 

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНОЙ 

ТЕРАПИИ ПРИ ТЯЖЕЛОМ 

ОБОСТРЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ 

АСТМЫ У ДЕТЕЙ

E.V. �yapunova, I.V. Popova, A.N. Tokarev, V.N. Zhukov

COMPARATIVE EFFICACY OF 

USING BUDESONIDE COARSE 

DISPERSION THROUGH 

NEBULISER AND SYSTEMATIC 

GLUCOCORTICOSTEROID THERAPY 

IN CASE OF RECRUDESCENCE OF 

BRONCHIAL ALLERGY AMONG 

CHILDREN

Кировская государственная медицинская 

академия 

У 89 детей при тяжелом приступе бронхиальной 

астмы  проведено  открытое  сравнительное  исследова-

ние терапевтической эффективности небулизированно-

го  пульмикорта  (первая  группа,  n=45)  и  перорального 

преднизолона  (вторая  группа,  n=44).  Эффективность 

терапии  оценивалась  по  динамике  ведущих  клиниче-

ских симптомов болезни, физикальным данным и пока-

зателям функции внешнего дыхания. У детей, получаю-

щих суспензию пульмикорта, купирование симптомов, 

нормализация показателей функции внешнего дыхания 

отмечались  в  меньшие  сроки,  чем  при  использовании 

перорального  преднизолона.  Таким  образом,  примене-

ние суспензии пульмикорта через небулайзер является 

более эффективным, чем применение системных глюко-

кортикостероидов при купировании тяжелого приступа 

бронхиальной астмы.

Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, при-

ступ, небулайзер, будесонид.

Present  research  was  developed  to  investigate  com-

parative  efficacy  of  using  budesonide  coarse  dispersion 

through nebuliser (first group, n=45) and  peroral redniso-

lone therapy (second group, n=44) in case of recrudescence 

of bronchial allergy among 89 children. Therapy efficiency 

was  measured  by  leading  clinacal  symptoms  dynamics, 

physical and breath function factors. Children treated with 

budesonide coarse dispersion recovered in shorter period of 

time than those who had peroral rednisolone therapy. There-

fore using budesonide coarse dispersion through nebuliser is 

more reasonable than systematic glucocorticosteroid thera-

py to treat recrudescence of bronchial allergy.

Keywords:  bronchial  allergy,  children,  recrudes-

cence, nebuliser, budesonide.

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в 

лечении бронхиальной астмы (БА) у детей, в настоящее 

время остаются нерешенными многие вопросы терапии 

БА, постоянно продолжается поиск новых эффективных 

медикаментозных средств, совершенствуются способы 

их доставки. Данные об эффективности различных доз, 

режимов ведения и длительности лечения БА с исполь-

зованием  современных  ингаляционных  глюкокортико-

стероидных (ИГКС) и бронхолитических препаратов в 

основном касаются взрослых больных [1, 2, 3]. При не-

достаточном  эффекте  бронхолитиков  для  купирования 

приступов  БА  дополнительно  применяются  глюкокор-

тикостероиды (ГКС). Традиционно с этой целью назна-

чаются системные ГКС (СГКС). Наряду с хорошей их 

эффективностью,  они  обладают  такими  недостатками, 

как  замедленное  действие  и  риск  развития  побочных 

эффектов. Альтернативно CГКС в настоящее время для 

лечения  тяжелого  обострения  БА  появилась  возмож-

ность  использования  ИГКС  –  будесонида  через  небу-

лайзер. Однако в отдельных исследованиях отсутствует 

сравнение эффективности ингаляционного и системно-

го путей введения ГКС. Остается актуальной разработка 

эффективного режима и тактики назначения препаратов 

у детей для купирования обострения БА с оценкой их 

эффективности и безопасности [4, 5, 6, 7, 8]. 

Целью  данной  работы  являлось  сравнение  эффек-

тивности  небулизированного  ГКС  (будесонида)  и  перо-

рального  ГКС  (преднизолона)  при  тяжелом  обострении 

БА у детей.

Материалы и методы

Проведено  рандомизированное  открытое  сравни-

тельное исследование в параллельных группах у 89 де-

тей  с  тяжелым  обострением  БА  эффективности  ИГКС 

(будесонида) и СГКС (преднизолона). Рандомизация де-

тей осуществлялась по мере поступления в стационар. В 

ходе рандомизации были сформированы 2 группы детей, 

сопоставимые по возрасту, полу и соответствующие кри-

териям отбора (таб. 1). 

16

Вятский медицинский вестник, № 2, 2011

Тяжелое обострение БА характеризовалось вынуж-

денным  положением,  экспираторной  одышкой  (более 

>50%  от  возрастной  нормы),  участием  вспомогатель-

ной  мускулатуры,  увеличением  ЧСС  >120  в  минуту, 

выраженным  свистящим  дыханием  или  ослаблением 

проведения  дыхания,  пикфлоуметрический  показатель 

был менее 60%. Исходные показатели объема форсиро-

ванного  выдоха  за  первую  секунду  (ОФВ

1

)  составляли 

в  отсутствии  использования  препаратов  менее  60%  от 

должного, прирост через 20 минут после ингаляции 100 

мкг сальбутамола составлял ≥ 12%; суточная бронхола-

бильность ≥ 30%. Из исследования исключались пациен-

ты с сочетанной бактериальной инфекцией (пневмонии, 

синуситы).

Детям  1  группы  (n=45)  назначался  будесонид  в 

виде суспензии через компрессорный небулайзер в дозе 

0,5 мг х 2 раза в сутки. Длительность применения буде-

сонида составила 4,5±0,9 дней. Дети 2 группы (n=44) по-

n=44) по-

=44) по-

лучали  преднизолон внутрь однократно, в утренние часы 

в  суточной  дозе  0,8-1  мг/кг.  В  течение  3  дней  давалась 

Таблица 1

Исходные характеристики пациентов с тяжелым обострением персистирующей бронхиальной астмы 

Характеристики

Группы

первая

вторая

Количество больных

45

44

Возраст, лет

8,6±1,7

8,4±1,8

Длительность БА, лет 

2,8±1,9

2,8±1,8

Соотношение мальчики/девочки, %

62/38

66/34

Число обострений за последний год в среднем в месяц

7,8±0,9

7,6±0,7

ОФВ

1

,

 

%

39,1±2,5

40,5±2,8

ФЖЕЛ, %

40,7±2,6

39,0±2,3

ПСВ

41,3±2,4

41,0±2,6

СПБ %

54,3±3,8

54,1±2,8

СЛБ %

29,4±5,2

28,1±5,9

Частота дыхания в минуту

35,4±3,2

36,1±3,4

Частота сердечных сокращений в минуту

139,5±5,6

138,6±6,4

Тяжесть БА, в % к числу больных:

среднетяжелая 

38

45

тяжелая 

62

55

полная доза, затем при стабилизации состояния проводи-

лось её уменьшение в течение 2-3 дней. В среднем курс 

лечения преднизолоном составлял 4,4±1,2 дня. 

В качестве бронхолитической терапии больные обе-

их групп получали беродуал через небулайзер в возраст-

ных дозировках. В течение первого часа ингаляции беро-

дуалом проводились от 1 до 3 раз с интервалом 20 минут, 

а в дальнейшем через 4-6 часов во время бодрствования. 

Дети 1 группы получали с первой  ингаляцией одновре-

менно будесонид и беродуал. Продолжительность инга-

ляции составляла 5-10 минут до полного использования 

раствора. По мере улучшения бронхиальной проходимо-

сти больные переводились на базисную терапию флюти-

казоном пропионатом через дозированный ингалятор со 

спейсером в средних (250-500 мкг) или высоких (более 

500 мкг) дозах. Двум детям из 2 группы в первый час 

не удалось достичь положительного бронхолитического 

эффекта и в алгоритм терапии было включено введение 

внутривенно эуфиллина и преднизолона. Эти больные 

не включались в общий анализ (рис. 1). 

 

4

СКРИНИНГ 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 1. Дизайн исследования при лечении тяжелого обострения бронхиальной аст-

мы у детей 

 

 

Рис. 2 Клинический индекс в первые сутки у детей, получавших будесонид и пред-

низолон 

Примечание: * – р <0,05 при сравнении показателей между группами  

 

Оценку эффективности терапии проводили по динамике ведущих кли-

нических  симптомов  болезни  (кашель,  одышка),  физикальным  данным  (на-

личие  хрипов  в  легких)  и  показателей  функции  внешнего  дыхания  (ФВД): 

Преднизолон per os 

+ 

беродуал 

Будесонид через  

небулайзер+беродуал 

     

«-» 

»  

«+» 

»  

«+»

 

«+» 

В/в преднизо-

лон и эуфиллин 

»   

«+»

 

1 

группа 

(n=45) 

 

 

 

 

2 

группа 

(n=44) 

ТЯЖЕЛОЕ ОБОСТРЕНИЕ БА 

- 

вынужденное положение; 

- 

резко выраженная экспи-

раторная одышка (более 

50% 

от нормы); 

- 

участие вспомогательной 

мускулатуры; 

- 

увеличение ЧСС>120 в 

минуту; 

- 

выраженное свистящее 

дыхание или ослабление 

проведения дыхания;  

- 

показатели пикфлоумет-

рии менее 60% от нормы; 

- 

суточная бронхолабиль-

ность > 30 %; 

- 

недостаточный бронхоли-

тический эффект на прово-

димую терапию

- 

длительность обострения 

более 1 суток 

РАНДОМИЗАЦИЯ

  

 

 

 

ОЦЕНКА ЭФФЕКТА  

В ТЕЧЕНИЕ 1 ЧАСА 

ОЦЕНКА ЭФФЕКТА  

В ТЕЧЕНИЕ 1 СУТОК 

ДАЛЬНЕЙШЕЕ 

НАБЛЮДЕНИЕ 

; 

Рис. 1. Дизайн исследования при лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы у детей

Клиническая медицина

17

Оценку  эффективности  терапии  проводили  по 

динамике  ведущих  клинических  симптомов  болезни 

(кашель, одышка), физикальным данным (наличие хри-

пов  в  легких)  и  показателей  функции  внешнего  дыха-

ния (ФВД): форсированной жизненной емкости легких 

(ФЖЕЛ), объему форсированного выдоха за первую се-

кунду (ОФВ

1

), пиковой скорости выдоха (ПСВ) во вре-

мя приступа БА и через 7 дней после лечения. Проводи-

ли  мониторинг  пикфлоуметрии  с  оценкой  показателей 

среднесуточной бронхопроходимости (СПБ) и суточной 

лабильности бронхов (СЛБ).

Полученные  результаты  анализировались  в  со-

ответствии  с  известными  статистическими  методами 

с помощью программы MS Excel 2000 с применением 

пакета анализа данных. Оценку показателей проводили 

с применением парного критерия Стьюдента, методом 

прямых (при сравнении результатов до и после лечения) 

и непрямых разностей (при сравнении групп). Нормаль-

ность распределения в группах анализировалась мето-

дом Пирсона. По показателям спирометрии было про-

Рис. 2. Клинический индекс в первые сутки у детей, получавших будесонид и преднизолон

Примечание: * – р <0,05 при сравнении показателей между группами. 

ведено  построение  линий  тренда,  которые  позволяют 

графически отображать тенденции данных и прогнози-

ровать их изменения на основе регрессионного анализа. 

Данные представлены в форме среднее значение ± стан-

дартная ошибка.