Tiazolidinedionlar Ketokanazol,
Gemfi brozil,
Rifampisin,
Fluvoksamin,
Trimetoprim
CYP2C8
inhibisyonu
TZD Plazma
konsantrasyonunda
, YE riski
Kombinasyondan
kaçın, yakın kan
glukoz ve yan etki
monitorizasyonu
Belirsiz
İnsülin, NSAİİ,
Sülfonilüre, Nitratlar
Bilinmiyor, olası
sinerjistik etki
Kardiyovasküler
risk
Kombinasyondan
kaçının, yakın
monitorizasyonu
Yüksek
Sülfonilüre (SU)
Flukanazol,
Mikanazol, Fibratlar,
H2 Antagonistleri,
Fenilbutazon,
Sülfonamid,
Kloramfenikol,
CYP2C9
inhibisyonu
Hipoglisemi
riskinde
OAD Dozunu
azalt, yakın kan
glukoz ve yan etki
monitorizasyonu
Orta
Salisilik Asit,
Fenilbutazon,
Sülfonamid, Heparin
Plazma protein
bağlanmasında
kompetisyon
Hipoglisemi
riskinde
OAD Dozunu
azalt, yakın kan
glukoz ve yan etki
monitorizasyonu
Minör
Klaritromisin,
Verapamil
p-glikoprotein ve
CYP inhibisyonu
Hipoglisemi
riskinde
OAD Dozunu
azalt, yakın kan
glukoz ve yan etki
monitorizasyonu
Orta
ACE inhibitörleri
Vazodilatasyon
yoluyla insülin
duyarlılığı
Hipoglisemi
riskinde
Kan glukoz
monitorizasyonu
Minör
Etanol
Glukoneogenez
inhibisyonu
Uzamış hipoglisemi Fazla alkol
tüketimi
engellenmeli
Yüksek
17
YAŞLIDA ENDOKRİNOLOJİ İLE İLGİLİ İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Tablo 2 devamı.
Antidiyabetik İlaç
Etkileşme riski
olan ilaç
Mekanizma
Potansiyel klinik
etki
Yönetim
Klinik
önem
Sülfonilüre (SU)
Magnezyum
tuzları
Gastrik asit pH Hipoglisemi riski SU, antasidden
en az 1 saat önce
ilaç alınmalı
Belirsiz
DPP-4
inhibitörleri,
GLP-1
analogları
Sinerjistik etkiler Hipoglisemi riski SU Dozunu azalt Orta
Rifampisin CYP2CP
ve
p-glikoprotein
indüksiyonu
SU Etkinliği , kan
glukozu
SU Dozunda
artış, kan glukoz
monitorizasyonu
Orta
Kolestiramin,
Kovesevelam
GIS
absorbsiyonunda
bozulma
SU Etkinliği , kan
glukozu
SU’den 2-4 saat
sonra veya önce
SU alınması
Belirsiz
Non selektif
beta blokerler
Pankreas -2
reseptör blokajı?
SU Etkinliği , kan
glukozu
kan glukoz
monitorizasyonu
Orta
Bosentan
Transaminazlar Hepatotoksisite
Kontrendike
Yüksek
DPP-4
inhibitörleri
Ketokanazol,
Diltiazem,
Atazanavir,
Ritonavir,
Klaritromisin
CYP3A4
inhibisyonu
(sadece
saksagliptin için)
DPP-4
inhibitölerinin
plazma
konsantrasyonu ve
yan etki sıklığı
yakın kan glukoz
ve yan etki
monitorizasyonu
Orta
Rifampisin CYP3A4
ve
p-glikoprotein
indüksiyonu
(sadece
saksagliptin için)
Saksagliptin
Etkinliği , kan
glukozu
Saksagliptin
Doz artımı ve
Kan glukoz
monitorizasyonu
Orta
ACE
inhibitörleri
Bradikinin üzerine
aditif etki
Anjiyoödem
insidansı
Beraber
kullanımında
dikkat
Belirsiz
GLP-1 analogları için henüz bildirilmiş klinik olarak önemli ilaç-ilaç etkileşimi yoktur.
Sülfonilüreler ile aditif etkileşimlerinden dolayı artmış hipoglisemi risk mevcuttur.
Sodyum glukoz kotransporter-2 inhibitörleri (SGLT-2) ile diüretiklerin beraber kullanımda doz
değişiklikleri gerekebilir. Bütün SGLT-2 inhibitörleri plazma proteinlerine yüksek oranda bağla-
nır ancak henüz bağlanma değişiklikleriyle ilgili klinik önemli etkileşim bildirilmemiştir.
Akarboz değişmeden feçes ile atılır. Antasidler, kolestiramin ve sindirim enzimi preparatları akar-
bozun etkisini azaltabilir.
18
YAŞLILIKTA ENDOKRİNOLOJİK HASTALIKLARIN TEDAVİ KILAVUZU
2. Lipid düşürücüler:
a. HMG CoA redüktaz inhibitörleri
Statin ilaç etkileşimleri çoğunlukla farmakokinetiktir, sitokrom p450 üzerinde ilaç meta-
bolizmasında değişiklikler olur. CYP3A4 tarafından daha çok metabolize edilen lipofilik
statinler (atorvastatin, simvastatin ve lovastatin), hidrofilik statinlere (rosuvastatin ve pra-
vastatin) göre ilaç etkileşimine daha açıktır. Bu ilaçları kullanan yaşlı hastalarda kas kitlesi
azaldığından myopati riski artar (Tablo 3).
Tablo 3.
Etkileşme riski
olan ilaç
Mekanizma
Potansiyel klinik etki Yönetim
Klinik
önem
Atorvastatin,
Simvastatin,
Lovastatin
Klaritromisin,
Eritromisin
Itrakanazol
Amiodarone
CYP3A4
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
Doz azaltma, yan etki
monitorizasyonu
Majör
Diltiazem,
Verapamil
CYP3A4
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
Doz azaltma, yan etki
monitorizasyonu
Orta
Greyfurt Suyu
CYP3A4 , P
glikoprotein
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
Farklı statin
kullanımı, 4 saat
sonra ilaç alma
Orta
Siklosporin Membran
trasnpoter
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
Kombinasyondan
kaçın
Majör
Nefazodon
CYP3A4
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
Kombinasyondan
kaçın
Majör
Proteaz
inhibitörleri
CYP3A4
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
İlaç modifi kasyonuna
git
Majör
Varfarin ???
Varfarin
konsantrasyonu
(atorvastatin hariç)
Monitorizasyon Orta
Fenitoin
Fenobarbital,
Barbituratlar,
Rifampisin,
Deksametazon,
Siklofosfamid
Karbamazepin,
Omeprazol
CYP3A4
indüksiyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
İlaç modifi kasyonuna
git
Orta
Gemfi brozil
Membran
trasnpoter
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
Kombinasyondan
kaçın
Majör
Rosuvastatin,
Pravastatin
Siklosporin
Membran
trasnpoter
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
İlaç modifi kasyonuna
git
Majör
19
YAŞLIDA ENDOKRİNOLOJİ İLE İLGİLİ İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Tablo 3 devamı.
Etkileşme riski
olan ilaç
Mekanizma
Potansiyel klinik etki Yönetim
Klinik
önem
Klaritromisin,
Eritromisin
Membran
trasnpoter
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
Rosuvastatin için
değişikliğe gerek yok
Pravastatin için ilaç
değişikliği
Minör
Orta
Proteaz
inhibitörleri
Bilinmiyor
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
İlaç modifi kasyonuna
git
Majör
Antasidler Absorbsiyonda
azalma (pravastatin
hariç)
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
Antasidleri ilaçtan 2
saat sonra al
Belirsiz
Gemfi brozil
Membran
trasnpoter
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
Kombinasyondan
kaçın
Majör
b. Fibratlar
Gemfibrozil CYP2C8 inhibitörüdür. CYP2C8 100den fazla ilacın metabolizmasında
rol oynar. Aşağıdaki tabloda bazı önemli etkileşimler özetlenmiştir (Tablo 4).
Tablo 4.
Etkileşme riski
olan ilaç
Mekanizma
Potansiyel klinik etki Yönetim
Klinik
önem
Gemfi brozil Repaglinid
CYP2C8
inhibisyonu
Repaglinid
konsantrasyonu
Kombinasyondan
kaçın
Majör
Atorvastatin,
Simvastatin,
Lovastatin
Membran
transporter
inhibisyonu
Statinlerin Plazma
konsantrasyonları
Kombinasyondan
kaçın
Majör
Kolşisin Mekanizma
bilinmiyor
Miyopati riski
Yakın
monitorizasyon
Majör
Dasabuvir CYP2C8
inhibisyonu
QT uzaması
Kombinasyondan
kaçın
Majör
Pioglitazon
CYP2C8
inhibisyonu
Plazma pioglitazon
konsantrasyonu
Pioglitazonu
maksimum 15 mg ver
Orta
Varfarin Mekanizma
bilinmiyor
Antikoagülan etki Tedavi
modifi kasyonu
düşün
Majör
Sülfonilüreler
Mekanizma
bilinmiyor
Hipoglisemik etki Monitorizasyon Orta
Fenofi brat
Varfarin
CYP2C9
inhibisyonu
Antikoagülan etki Tedavi
modifi kasyonu
düşün
Majör
Statinler Mekanizma
bilinmiyor
Miyopati riski
Monitorizasyon Majör
Sülfonilüreler
Mekanizma
bilinmiyor
Hipoglisemik etki Monitorizasyon Orta
20
YAŞLILIKTA ENDOKRİNOLOJİK HASTALIKLARIN TEDAVİ KILAVUZU
3. Obezite tedavisinde kullanılan ilaçlar
Şuan ülkemizde ruhsatlandırılmış ve obazite tedavisi endikasyonu almış tek ilaç Orlistatdır (Tablo 5)
Tablo 5.
Etkileşme riski olan ilaç Mekanizma
Potansiyel klinik etki
Yönetim
Klinik
önem
Orlistat Amiodaron
Amiodaron
absorbsiyonu
Amiodaron
konsantrasyonu
Monitorizasyon Orta
Antikonvülzanlar
Absorbsiyon Antşkonvülzanların
Plazma
konsantrasyonu
Monitorizasyon Orta
Levotiroksin
Absorbsiyon Levotiroksin Plazma
konsantrasyonu
Levotiroksin
orlistattan 4 saat
önce alınmalı
Orta
Vitamin D analogları
Absorbsiyon D vitamininin Plazma
konsantrasyonu
Tedavi
modifi kasyonu
Serum kalsiyum
izlemi
Orta
Varfarin Mekanizma
bilinmiyor
Antikoagülan etkide
Monitorizasyon Orta
4. Osteoporoz Tedavisinde kullanılan ilaçlar:
Bu grupta bulunan ilaçlar ve ilaç etkileşimleri aşağıdaki tabloda sunulmuştur (Tablo 6).
Tablo 6.
Etkileşme riski
olan ilaç
Mekanizma
Potansiyel klinik
etki
Yönetim
Klinik
önem
Bisfosfonatlar Aminoglikozidler
PTH yapımı Hipokalsemi Serum
kalsiyum,
magnezyum
ve kreatinin
monitorizasyonu
Majör
Antasidler Bisfosfonatlarla
emilmeyen şelat
oluştururlar
(sadece oral
formlar)
Plazma bisfosfonat
konsantrasyonu
Bisfosfonatlardan
2 saat önce/
sonrasına kadar
antasidlerden
kaçın
Orta
Asetilsalisilik asit GI irritasyon ve
hasarlanma
GIS yan etki
Nefrotoksisite
Monitorizasyon
Orta
Kalsiyum tuzları
Demir tuzları
Magnezyum
tuzları
Bisfosfonatlarla
emilmeyen şelat
oluştururlar
(sadece oral
formlar)
Plazma bisfosfonat
konsantrasyonu
Bisfosfonatlardan
2 saat önce/
sonrasına kadar
antasidlerden
kaçın
Orta
Loop diüretikleri
Bilinmiyor
Hipokalsemi
Monitorizasyon
Minör
NSAİİ
Bilinmiyor GI
ülserasyon/
erozyon
Nefrototoksisite
Monitorizasyon
Orta
|