Analgezice – antipiretice (si ains)

• Sunt numiţi opioide endogene, sunt neuropeptide active biologic aparţinând la patru tipuri:

• Endorfine (α, β, γ, δ) sunt polipeptide
• Dinorfine (A, B) sunt polipetide
• Enkefaline (met-enkefalina şi leu-enkefalina) sunt pentapeptide
• Endomorfine (1,2) sunt tetrapeptide

• Acestea nu pot fi utilizate ca medicamente analgezice deoarece nu difuzează prin bariera hematoencefalică

• Rezultă prin scindări enzimatice succesive de la percursori inactivi cu structură proteică: proopiomelanocortina (POMC), prodinorfina şi proenkefalina

• Stocarea se face în vezicule presinaptice

• Metabolizarea are loc în fanta presinaptică sub acţiunea unor enzime proteolitice

• Localizare: neuronii cerebrali, hipofiză, măduva spinării, medulosuprarenală, tub digestiv

Tipuri de receptori:

• Tipuri de receptori:

• Miu (μ1-3), kappa (k1-2), delta (δ1-2), (specifici pentru opioide)
• Sigma (σ) (nespecifici)

• Agonişti selectivi farmacologici

• miu (μ): morfină, metadonă, fentanil, sufentanil
• Kappa (k): pentazocină

miu (μ):

• miu (μ):

• Analgezie supraspinală, creşterea eliberării de prolactină (μ1), deprimarea centrului respirator (μ3), scăderea motilităţii gastrointestinale (μ2), alimentaţie, sedare, mioză, euforie, farmacodependenţă (fizică) imunodepresie (μ3), hiperalgezie (μ1, μ2)

• Kappa (k)

• Analgezie supraspinală şi spinală, mioză, sedare, diureză, disforie, efecte psihotomimetice

• Delta (δ)

• analgezie supraspinală şi spinală, comportament de învăţare recompensă, hipotensiune midriază, disforie, efecte psihotomimetice

Neuropeptidele endogene anti-opioide

• Neuropeptidele endogene anti-opioide

• Dinorfina, nociceptin (N), colecistokinina (CCK), vasopresina, ocitocina.
• Acestea sunt eliberate ca reacţie la administrarea unui opioid exogen şi reglează efectul analgezic al acestuia

Analgezicele opioide (sau morfinomimetice) sunt medicamente care au acţiune de suprimare a durerii (acţiune analgezică intensă), însoţită frecvent de calmarea anxietăţii, sedare şi euforie, prezentând potenţial de a dezvolta farmacodependenţă

• Analgezicele opioide (sau morfinomimetice) sunt medicamente care au acţiune de suprimare a durerii (acţiune analgezică intensă), însoţită frecvent de calmarea anxietăţii, sedare şi euforie, prezentând potenţial de a dezvolta farmacodependenţă

• Clasificare

• Opioidele (morfinomimeticele) au structuri chimice aparent diferite, dar pot să se orienteze spaţial pentru a forma cicluri de tip morfinic, specific steric pentru receptorii opioizi.

Naturale (alcaloizi din opiu)

• Naturale (alcaloizi din opiu)

• Morfina
• codeina

• Semisintetice (derivaţi ai alcaloizilor din opiu):

• oximorfona, hidromorfona, oxicodona, hidrocodona, dihidrocodeina, codetilina;

• Sintetice:

• Sufentanil, remifentanil, alfentanil, fentanil, piritramida, levorfanol, metadona, dextromoramida, dextropropoxifen, petidina, tilidina, pentazocina, tramadol

Agonişti totali puternici (μ şi k): sufentanil, fentanil, piritramid, levorfanol, metadona, dextromoramida, hidromorfona, oximorfona, morfina;

• Agonişti totali puternici (μ şi k): sufentanil, fentanil, piritramid, levorfanol, metadona, dextromoramida, hidromorfona, oximorfona, morfina;

• Agonişti totali medii şi slabi (μ şi k): hidrocodona, oxicodona, petidina, tilidina, dextropropoxifen, dihidrocodeina, codeina

• Agonişti parţial (μ) – antagonişti (k): buprenorfina

• Agonişti parţial (k) – antagonişti (μ): pentazocina, nalbufina, butorfanol, nalorfina

• Antagonişti (μ şi k) (antidoţi): naloxon, naltrexon, nalmefen

• Mecanism complex (opioid şi monoaminergic): tramadol

Absorbţia:

• Absorbţia:

• Pe căi parenterale (injectabile) este înaltă (s.c., i.m.) şi foarte înaltă spinal (epidural, intratecal)

• Pe căi naturale (p.o. sublingual, transnazal şi transcutanat) este în funcţie de gradul de lipofilie al analgezicelor.

• De ex. morfina, fiind în categoria analgezicelor opioide cu lipofilia cea mai mică se absoarbe p.o. lent şi neregulat astfel că raportul dozelor eficace p.o./s.c este de 60/10 mg (potenţa relativă este subunitară, cca 20%).
• În consecinţă, pentru morfină calea p.o. este rezervată preparatelor retard, adresate durerii cronice

Calea sublinguală, datorită suprafeţei foarte reduse de absorbţie, impune două condiţii:

• Calea sublinguală, datorită suprafeţei foarte reduse de absorbţie, impune două condiţii:

• lipofilie înaltă
• şi potenţă înaltă (doze active mici)
•