ACŢIUNILE FARMACODINAMICE ALE ANALGEZICELOR OPIOIDE Analgezicele opioide pot prezenta următoarele categorii de acţiuni farmacodinamice, de intensitate variabilă în funcţie de substanţă: Acţiunea analgezică - Împiedicarea transmisiei, impulsurilor nociceptive (pe căile spino-talamice şi talamo-corticale)
- Împiedicarea perceperii durerii, la nivel talamic şi cortical
- Creşterea pragurilor de percepere a durerii şi de reacţie la durere, cu înlăturarea reacţiei psihice, vegetative şi somatice
- Eficacitate în durerea somatică şi viscerală
SNC SNC - Acţiune analgezică
- Inhibiţie cu sedare şi somnolenţă, potenţează acţiunea analgezică; diminuă capacitatea de concentrare, munca intelectuală şi fizică;
- Deprimarea centrului respirator bulbar (scăderea sensibilităţii centrului la CO2), semnificativă pentru agoniştii miu (µ2)
- Deprimarea centrului tusei, efect antitusiv util
- Stimularea centrului vomei (din aria postrema)
Aparat respirator - Deprimare respiratorie (prin deprimarea centrului respirator); la doze mici, frecvenţa; la doze mari frecvenţa şi amplitudinea (agonişti µ2)
- Bronhoconstricţie prin eliberare de histamină
- Acţiune antitusivă (prin deprimarea centrului tusei)
Ochi - Mioză prin constricţia muşchilor circulari ai irisului (mecanism colinergic şi opioidergic µ şi k
Aparat digestiv Aparat digestiv - Greţuri vărsături (prin stimularea centrului vomei)
- Creşterea tonusului muşchilor netezi ai tubului digestiv şi scăderea peristaltismului
- Scăderea secreţiilor digestive
- Contracţia sfincterelor (piloric, anal)
- Consecinţa este scăderea tranzitului intestinal şi constipaţie
- Efect antidiareic, util în terapia sindroamelor diareice
- Contracţia sfincterului Oddi, creşterea tensiunii în arborele biliar
Aparat excretor renal - Creşterea tonusului sfincterului vezicii urinare, detrusorului şi ureterelor cu tendinţă de retenţie urinară
Aparat genital - Creşterea tonusului uterului gravid, cu întârzierea relaxării şi reducerii frecvenţei contracţiilor
Aparat cardiovascular - Efecte reduse: tendinţă de hipoTA (agonişti delta tip morfină)
Potenţial de farmacodependenţă (toxicomanogen) ridicat la agoniştii µ1 Potenţial de farmacodependenţă (toxicomanogen) ridicat la agoniştii µ1 Căile implicate în toxicomanie - Căile opoid-ergice (µ1)
- Căile dopaminergice ale plăcerii: opioizii
Dependenţa psihică este consecinţa activării căilor dopaminergice mezolimbice Toleranţa dobândită (mecanism de reglare “down”), instalată pentru unele dintre efecte (analgezie, deprimare respiratorie, emeză, vagotonie), dar nu şi pentru altele (constipaţie, mioză) Dependenţa psihică şi fizică cu sindrom de abstinenţă este produsă de agonişti µ. Dependenţă fizică limitată produc agoniştii kappa (tip pentazocină)
Sindromul de abstinenţă (de sevraj) Sindromul de abstinenţă (de sevraj) - Mecanism: consecinţă a unei heteroreglări “up”, cu sensibilizarea şi externalizarea unui număr ridicat de receptori adrenergici şi P-ergici, în sinapsele activatoare modulate de heterosinapsele opioid-adrenergice şi opiod P-ergice, unde acţionează opiodul
- Efectele majoritare sunt de tip adrenergic (midriază, tahicardie, HTA, transpiraţie masivă, frisoane cu piloerecţie, agitaţie) şi P-ergic (mialgii puternice, crampe abdominale)
- Sdr. de abstinenţă poate să apară la nou-născut şi sugar, în cazul mamelor toxicomane
Tratamentul intoxicaţiei cronice (farmacodependenţei, toxicomaniei) se efectuează în spitale de psihiatrie, prin reducerea treptată a dozei şi înlocuirea cu opioide cu potenţial toxicomanogen mai redus (metadonă, petidină, propoxifen), apoi prin reducerea treptată a substituentului. Mai pot fi utilizate analgezice agonişti α2 presinaptici (clonidina)
Efecte secundare Efecte secundare - Deprimarea respiraţiei (deprimarea centrului respirator bulbar, prin agonişti miu-2), mai intensă la administrarea pe cale injectabilă; la gravide, înainte de expulzie, întârzie, apariţia respiraţiei la nou-născut;
- Greţuri, vărsături (stimularea centrului vomei);
- Constipaţie, retenţie urinară, oligurie
- hipoTA, bradicardie
- Efecte de psihostimulare, până la delir şi convulsii
- Imunodepresie (µ3)
Reacţii alergice (prurit urticarie) - Sunt consecinţa eliberării de histamină (morfină şi analogi) structurali, precum codeina, buprenorfina, butorfanol.
Supradozarea şi intoxicaţia acută Supradozarea şi intoxicaţia acută - Frecventă la toxicomani
- Simptome:
- Mioză accentuată (excepţie petidina şi în hipoxie accentuată)
- Respiraţie de tip Cheyne-Stokes, până la apnee; cianoză
- hipoTA, fără şoc
- Retenţie urinară
- Coma
- Exitus prin paralizia centrului respirator
- Antidot:
- Antagoniştii miu (nalorfină, naloxon, naltrexon) care combat deprimarea respiratorie
Dostları ilə paylaş: |