Analgezice – antipiretice (si ains)

ACŢIUNILE FARMACODINAMICE ALE ANALGEZICELOR OPIOIDE

Analgezicele opioide pot prezenta următoarele categorii de acţiuni farmacodinamice, de intensitate variabilă în funcţie de substanţă:

Acţiunea analgezică

• Împiedicarea transmisiei, impulsurilor nociceptive (pe căile spino-talamice şi talamo-corticale)
• Împiedicarea perceperii durerii, la nivel talamic şi cortical
• Creşterea pragurilor de percepere a durerii şi de reacţie la durere, cu înlăturarea reacţiei psihice, vegetative şi somatice
• Eficacitate în durerea somatică şi viscerală

SNC

• SNC

• Acţiune analgezică
• Inhibiţie cu sedare şi somnolenţă, potenţează acţiunea analgezică; diminuă capacitatea de concentrare, munca intelectuală şi fizică;
• Deprimarea centrului respirator bulbar (scăderea sensibilităţii centrului la CO2), semnificativă pentru agoniştii miu (µ2)
• Deprimarea centrului tusei, efect antitusiv util
• Stimularea centrului vomei (din aria postrema)

• Aparat respirator

• Deprimare respiratorie (prin deprimarea centrului respirator); la doze mici, frecvenţa; la doze mari frecvenţa şi amplitudinea (agonişti µ2)
• Bronhoconstricţie prin eliberare de histamină
• Acţiune antitusivă (prin deprimarea centrului tusei)

• Ochi

• Mioză prin constricţia muşchilor circulari ai irisului (mecanism colinergic şi opioidergic µ şi k

Aparat digestiv

• Aparat digestiv

• Greţuri vărsături (prin stimularea centrului vomei)
• Creşterea tonusului muşchilor netezi ai tubului digestiv şi scăderea peristaltismului
• Scăderea secreţiilor digestive
• Contracţia sfincterelor (piloric, anal)
• Consecinţa este scăderea tranzitului intestinal şi constipaţie
• Efect antidiareic, util în terapia sindroamelor diareice
• Contracţia sfincterului Oddi, creşterea tensiunii în arborele biliar

• Aparat excretor renal

• Creşterea tonusului sfincterului vezicii urinare, detrusorului şi ureterelor cu tendinţă de retenţie urinară

• Aparat genital

• Creşterea tonusului uterului gravid, cu întârzierea relaxării şi reducerii frecvenţei contracţiilor

• Aparat cardiovascular

• Efecte reduse: tendinţă de hipoTA (agonişti delta tip morfină)

Potenţial de farmacodependenţă (toxicomanogen) ridicat la agoniştii µ1

• Potenţial de farmacodependenţă (toxicomanogen) ridicat la agoniştii µ1

• Căile implicate în toxicomanie

• Căile opoid-ergice (µ1)
• Căile dopaminergice ale plăcerii: opioizii

• Dependenţa psihică este consecinţa activării căilor dopaminergice mezolimbice

• Toleranţa dobândită (mecanism de reglare “down”), instalată pentru unele dintre efecte (analgezie, deprimare respiratorie, emeză, vagotonie), dar nu şi pentru altele (constipaţie, mioză)

• Dependenţa psihică şi fizică cu sindrom de abstinenţă este produsă de agonişti µ.

• Dependenţă fizică limitată produc agoniştii kappa (tip pentazocină)

Sindromul de abstinenţă (de sevraj)

• Sindromul de abstinenţă (de sevraj)

• Mecanism: consecinţă a unei heteroreglări “up”, cu sensibilizarea şi externalizarea unui număr ridicat de receptori adrenergici şi P-ergici, în sinapsele activatoare modulate de heterosinapsele opioid-adrenergice şi opiod P-ergice, unde acţionează opiodul
• Efectele majoritare sunt de tip adrenergic (midriază, tahicardie, HTA, transpiraţie masivă, frisoane cu piloerecţie, agitaţie) şi P-ergic (mialgii puternice, crampe abdominale)
• Sdr. de abstinenţă poate să apară la nou-născut şi sugar, în cazul mamelor toxicomane

• Tratamentul intoxicaţiei cronice (farmacodependenţei, toxicomaniei) se efectuează în spitale de psihiatrie, prin reducerea treptată a dozei şi înlocuirea cu opioide cu potenţial toxicomanogen mai redus (metadonă, petidină, propoxifen), apoi prin reducerea treptată a substituentului. Mai pot fi utilizate analgezice agonişti α2 presinaptici (clonidina)

Efecte secundare

• Efecte secundare

• Deprimarea respiraţiei (deprimarea centrului respirator bulbar, prin agonişti miu-2), mai intensă la administrarea pe cale injectabilă; la gravide, înainte de expulzie, întârzie, apariţia respiraţiei la nou-născut;
• Greţuri, vărsături (stimularea centrului vomei);
• Constipaţie, retenţie urinară, oligurie
• hipoTA, bradicardie
• Efecte de psihostimulare, până la delir şi convulsii
• Imunodepresie (µ3)

• Reacţii alergice (prurit urticarie)

• Sunt consecinţa eliberării de histamină (morfină şi analogi) structurali, precum codeina, buprenorfina, butorfanol.

Supradozarea şi intoxicaţia acută

• Supradozarea şi intoxicaţia acută

• Frecventă la toxicomani
• Simptome:
• Mioză accentuată (excepţie petidina şi în hipoxie accentuată)
• Respiraţie de tip Cheyne-Stokes, până la apnee; cianoză
• hipoTA, fără şoc
• Retenţie urinară
• Coma
• Exitus prin paralizia centrului respirator
• Antidot:
• Antagoniştii miu (nalorfină, naloxon, naltrexon) care combat deprimarea respiratorie