Analgezice – antipiretice (si ains)

Anestezie locala:

• Anestezie locala:
• unii antagonisti H1 au efect anestezic local, stabilizand membranele excitabile neuronale prin blocarea canalelor de sodiu ca si procaina si lidocaina.
• Sunt si analgezice, sugerand astfel implicarea cailor centrale histaminergice in nociceptie

Sedarea:

• Sedarea:

• majoritatea antihistaminicelor din prima generatie au efect sedativ, ceea ce face ca unele dintre acestea (difenhidramina, prometazina) sa fie utilizate pentru favorizarea aparitiei somnului, fiind numite si antihistaminice de noapte.
• Acestea potenteaza efectul deprimant central al bauturilor alcoolice, tranchilizantelor.
• nu se recomanda in tratament ambulator in timpul zilei, la soferi sau la cei care care manipuleaza masini.

Actiunea antivomitiva:

• Actiunea antivomitiva:

• Unii antagonisti H1 (difenhidramina, prometazina) previn raul de miscare (sunt putin eficace curativ intr-o situatie deja prezenta).
• Au si actiune antivomitiva deoarece receptorii H1 sunt implicati in patogenia raului de miscare si a vomei.

• prevenirea sau tratamentul simptomelor reactiilor alergice din rinitele si conjunctivitele alergice din cadrul febrei de fan, polinozei, situatii cand rinoreea, lacrimarea, pruritul ocular dispar si se atenueaza tusea si stranutul.

• Dermatozele alergice, indeosebi in urticaria acuta controleaza pruritul, fiind eficace in dermatita atopica si de contact (desi glucocorticoizii topici sunt mai valorosi)

• Intepaturi de insecte, atingerea unor plante, fenomenele histaminice provocate de medicamentele histamino-eliberatoare

• Prevenirea raului de miscare, trebuie administrate cu o ora inainte de a se produce

Sedarea

• Sedarea

• efectul cu cea mai mare incidenta la antagonistii H1 de prima generatie, dar care nu mai este prezent la cei din generatia a 2-a.
• Uneori acest efect este dorit alteori poate interfera nedorit activitatile zilnice ale pacientului.
• Mai putin comune sunt excitatia si convulsiile la copii, hipotensiunea posturala si reactii alergice in special dupa aplicarea topica.
• Alte efecte adverse asupra sistemului nervos: activarea focarului epileptogen, euforie, iritabilitate, tremor.

Aritmii cardiace

• Aritmii cardiace

• supradozare cu blocantii H1mai noi, in special astemizol, terfenadina care pot fi cauzate si de interactiunea cu inhibitorii enzimatici.
• Rar pot provoca o aritmie grava, tahicardia ventriculara polimorfa (“torsada varfurilor”).

Intoxicatia acuta cu antihistaminice H1:

• Intoxicatia acuta cu antihistaminice H1:

• efecte excitante centrale, halucinatii, incoordonare motorie, convulsii, midriaza, tahicardie sinusala, retentie urinara, uscaciunea gurii, febra – simptome asemanatoare cu cele din intoxicatia cu atropina.
• Se poate termina cu coma profunda, colaps cardio-respirator si exitus in 2-18 ore.
• Tratamentul este simptomatic si de sustinere.

Clorfeniramina

• Clorfeniramina

• efect sedativ moderat ce persista a doua zi, dupa administrarea in seara precedenta.

• Clorfenoxamina

• efecte sedative marcate, miorelaxant central, antiparkinsonian.
• Contraindicat in glaucom, adenom de prostata, conducatori auto.
• Se vor evita bauturile alcoolice si asocierea cu alte deprimante centrale.

• Cloropiramina

• actiune sedativa relativ redusa (“antihistaminic de zi”).

Astemizol

• Astemizol

• se leaga puternic de proteinele plasmatice

• trece greu prin bariera hematoencefalica.

• Este supus metabolizarii hepatice (izoforma CYP3A4) astfel incat inhibitori semnificativi ai acestuia (ketoconazol, eritromicina sau sucul de grapefruit) pot creste concentratia plasmatica de astemizol sau metaboliti care pot avea semnificatie clinica;

• Ocazional s-au observant efecte secundare cardiac ca torsada varfurilor;

Terfenadina

• Terfenadina

• Se absoarbe rapid dupa administrare orala (nefiind afectata de alimente).

• Cand se asociaza cu un inhibitor enzimatic se acumuleaza in ser si tesutul cardiac ceea ce poate contribui la aparitia unor aritmii ventriculare caracteristice- torsada varfurilor.

• se recomanda in rinite alergice, urticarie, dermite alergice cand suprima prompt simptomele induse de histamine.

• este lipsita de efecte sedative si anticolinergice la dozele terapeutice uzuale

•