Az ərbaycan Respublikası Sə hiyy


ARV  preparatlarının  toksikliyi və  əlavə  təsirlərinin təzahürü



Yüklə 1,1 Mb.
Pdf görüntüsü
səhifə6/9
tarix21.03.2017
ölçüsü1,1 Mb.
#12181
1   2   3   4   5   6   7   8   9

ARV  preparatlarının  toksikliyi və  əlavə  təsirlərinin təzahürü 

zamanı taktika 

ARV preparatlarının qəbulu zamanı əlavə təsirlər – çox təsadüf 

olunan haldır (Cədvəl 11). 

 



Zidovudin, didanozin, lopinavir/ritonavir k

əskin diareya, 

ür

əkbulanma və qusma verə bilər 



 

Lopinavir/ritonavir  hiperlipididemiya il



ə  əlaqələnir (xüsusilə 

hipertriqliseridemiya il

ə) 



 



Efavirenz gec

ə qarabasmaları, depressiya törədə bilər 

 

Uzaq 



əlavə  təsirlər və  ürək-damar fəsadları  riski  uzunmüddətli 

t

ədqiqatlarda qiymətləndirməni tələb edir 



Toksiklik, t

əyin olunmuş ARV preparatının həmin sxemdə əvəz 

edilm

əsinə səbəb ola bilər. Toksik əlamətlər üzündən başqa müalicə 



sxemin

ə keçmək məsləhət görülmür. 



 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



 

 

 



 

Klinik protokol Az

ərbaycan Respublikas

ı S


əhiyy

ə Nazirliyinin 

İctimai S

əhi


yy

ə v


ə 

İslahatlar M

ərk

əzind


ə haz

ırlanm


ış

r. 



C

ədvəl 11. ARV preparatlarının təsdiqlənmiş toksikliyi  

v

ə onun təzahürü zamanı pasiyentlərin aparılma 

taktik

ası  

ARV preparatı 

Toksiklik 

Taktika 

Qaraciy

ərin nekrozu (həyati təhlükəli)  

Nevirapin

 



 

Qızdırma,  səpgi (50%), ürəkbulanma, 

qusma, eozinofiliya, ALT v

ə  AST-nin 

aktivliyinin artması 

 



Ad

ətən, müalicənin ilk 6-18 həftəsində 

büruz

ə  verir,  nadir hallarda 48-ci 



h

əftədən sonra təsadüf olunur 

 

Nevirapin q



əbul edən pasiyentləin             

1-2%-d


ə 

inkişaf 


edir; 

risk  


CD4 limfositl

ərinin  sayı  >250/mkl  olan 

qadınlar  və  CD4 limfositlərinin  sayı        

>400 /mkl olan kişilərdə daha yüksəkdir 

 

Qaraciy



ər  funksiyalarının  biokimyəvi göstəricilərini 

müalic


ənin 2, 4, 8, 16-cı həftələrində və sonra 3 ayda bir 

d

əfə qiymətləndirmək 



 

Simptomatik müalic



ə  

 



Qaraciy

ərin nekrozu həyati təhlükəlidir; ağır hallarda bütün 

preparatlar h

əmin dəqiqə ləğv olunmalıdır

 

 

Laktasidoz (h



əyati təhlükəli) 

Risk, azalma üzr

ə:  



 



Stavudin

*

 



didanozinl

ə

*



 

 



Stavudin

 



 

Didanozin



*

 



 

Zidovudin 

 

Ür



əkbulanma, qusma, arıqlama, zəiflik, 

pankreatit, poliorqan çatışmazlığı, kəskin 

respirator distress sindromu  

 



Didanozin v

ə  stavudin üçün ildə  1000 

pasiyent

ə 1-10  


 

Laktasidozun klinik 



əlamətlərinin əmələ gəlməsinə nəzarət 

etm


ək; erkən əlamətləri təyin etmək (KFK, HCO3)  

 



Bikarbonatla simptomatik müalic

ə  


 

Preparatı abakavir, tenofovir, lamivudin və ya emtrisitabin 



il

ə əvəz etmək 

 

                                      



 Az


ərbaycan Respublikasında dövlət qeydiyyatından keçməmiş dərman vasitələri

 

 



 

 

 



 

 

Klinik protokol Az



ərbaycan Respublikas

ı S


əhiyy

ə Nazirliyinin 

İctimai S

əhi


yy

ə v


ə 

İslahatlar M

ərk

əzind


ə haz

ırlanm


ış

r. 



 

44 


Hiperh

əssaslıq (abakavirin təkrar təyin olunması zamanı həyati təhlükə daşıyır: anafilaktik şok) 

Abakavir


 



 

Qızdırma  və  səpgi  (demək olar ki, hər 

zaman), z

əiflik və ürəkbulanma  

 

5% (HLAB



*

5701 allel daşıyıcıların >50% 

rast g

əlir) 


 

Nadir hallarda müalic



ənin 6-cı həftəsindən 

sonra inkişaf edir  

 

D



ərini müayinə etmək; müalicəni abakavirlə birgə səpgi 

yaradan dig

ər preparatlarla başlamamaq  

 



Diaqnozda 

əmin olduqda abakaviri ləğv etmək və bir daha 

müalic

əni onunla bərpa etməmək  



 

Abakaviri zidovudin, tenofovir v



ə ya stavudinlə əvəz etmək  

Stivens-Jonson Sindromu, Layell sindromu 

Nevirapin   

Nadir hallarda efavirenz  

 



Qızdırma, suluqlu səpgi, mialgiya  

 



Nevirapin - 0,3%; efavirenz - 0,1%  

 



D

ərini müayinə etmək 

 

Antibiotikl



ər təyin etmək; yara səthlərinin intensiv müalicəsini 

aparmaq, yanıq mərkəzlərində mümkündür 



Pankreatit 

 



Risk, azalma üzr

ə:  


 

Stavudin didanozinl



ə  

 



Didanozin  

 



Stavudin  

 



Ağrı, lipazanın yüksək aktivliyi.  

 



Didanozin 1-

7%,  dozanın  korreksiyası 

zamanı daha az 

 



Lipazanın aktivliyinə nəzarət etmək.  

 



Simptomatik müalic

ə: ağrıkəsici, parenteral qidalanma; 

prep

aratı ləğv etmək.  



 

Preparatı zidovudin, tenofovir və ya abakavirlə əvəz etmək  



Nefrotoksiklik 

Tenofovir  

 

Böyr



ək çatışmazlığı və Fankoni sindromu 

 



Çox vaxt böyr

ək funksiyasının başlanğıc 

pozuntusu olan pasiyentl

ərdə inkişaf edir

 

 



 

Plazmada kreatinin s

əviyyəsinə nəzarət etmək, anamnezində 

böyr


ək çatışmazlığı olan xəstələrə ehtiyatla təyin etmək  

 



Simptomatik müalic

ə  


 

Dozanı azaldaraq tenofovirlə müalicəni bərpa etmək, (kreatinin 



klirensini bilm

ək vacibdir: preparatı günaşırı qəbul etmək)  

 

Tenofoviri zidovudin, abakavir v



ə ya stavudin ilə əvəz etmək 

 

                                      



 Az


ərbaycan Respublikasında dövlət qeydiyyatından keçməmiş dərman vasitələri

 

 



 

 

 



 

 

Klinik protokol Az



ərbaycan Respublikas

ı S


əhiyy

ə Nazirliyinin 

İctimai S

əhi


yy

ə v


ə 

İslahatlar M

ərk

əzind


ə haz

ırlanm


ış

r. 



 

45 


Anemiya  

Zidovudin  

 

Anemiya, neytropeniya (z



əif azalma 

zidovudinl

ə müalicə zamanı normal 

haldır).  

 

Pasiyentl



ərin 1-4%, dozadan asılıdır 

 



Müalic

ənin 2, 4, 8 və 12 həftəsindən sonra qanın müayinəsini 

etm

ək. Çox vaxt makrositoz və yüngül dərəcəli anemiya aşkar 



olunur  

 



Müalic

ə: eritropoetin preparatlarının transfuziyası və ya 

zidovudinin dig

ər ƏTNİ (tenofovir, abakavir və ya stavudin) ilə 

əvəz olunması 

Periferik neyropatiya 

Didanozin, stavudin     

(d-preparatlar) 

 



Ağrı, ətraflarda paresteziya  

 



Pasiyentl

ərin 10-30%, bir neçə ildən sonra 

inkişaf edə bilər

 

 



 

Neyropatiya simptomlarına nəzarət etmək, pasiyenti xəbərdar 



etm

ək  


 

Müalic



ə: ağrıkəsici, d-preparatının digər ƏTNİ ilə əvəz 

edilm


əsi (zidovudin, tenofovir və ya abakavir)  

Piy toxumasının atrofiyası 

Stavudin v

ə digər ƏTNİ 

 



Yanaqlar v

ə ətraflar nahiyəsində piy 

toxumasının azalması  

 



Çox vaxt uzunmüdd

ətli müalicə zamanı 

t

əsadüf edilir (mitoxondrial toksiklik)  



 

Pasiyent



ə nəzarət etmək, dəyişiklikləri başlanğıc göstəricilərlə 

müqayis


ə etmək  

 



Stavudini tenofovir v

ə ya abakavir ilə əvəz etmək. Əgər 

atrofiya geriy

ə dönməzdirsə, plastik cərrahiyə əməliyyatın 

edilm

əsini nəzərdən keçirmək 



Piy toxumasının toplanması 

Pİ 


 

Gövd



ənin, süd vəzilərinin piylənməsi, 

“öküz donqarı”  

 

20-80%  



 

 



Antropometrik göst

əriciləri müəyyən etmək və onları əvvəlkilər 

il

ə müqayisə etmək 



 

Əgər pasiyent lipodistrofiya/lipoatrofiyanı ağır keçirirsə, Pİ-ni 



ƏTQNİ ilə əvəz etmək; plastik əməliyyata ehtiyac ola bilər  

 

 



 

 

 



 

 

 



 

Klinik protokol Az

ərbaycan Respublikas

ı S


əhiyy

ə Nazirliyinin 

İctimai S

əhi


yy

ə v


ə 

İslahatlar M

ərk

əzind


ə haz

ırlanm


ış

r. 



 

46 


S

əpki 

Azalan qaydada: 

ƏTQNİ 

>amprenavir



∗ 

>abakavir

*

 



 

L

əkəli-papulyoz (düyünlü) qaşınan səpgi  



 

ƏTQNİ-15 %, amprenavir -20 %, 



abakavir-5 %  

 



 

Tez-tez b

ədən temperaturunu ölçmək və qaraciyər 

funksiyasının biokimyəvi göstəricilərini və KFK-ni 

qiym

ətləndirmək  



 

Dig



ər preparatlara qarşı allergiyanı istisna etmək (TMP/SMK, 

antibiotikl

ər); bəzi hallarda ART fonunda səpginin spontan 

h

əlli baş verir 



 

Nevirapini efavirenzl



ə və ya əksinə əvəz etmək olar; əgər səpgi 

saxlanılırsa, digər sxemi sınamaq 



Aminotransferazaların aktivliyinin artması 

ƏTQNİ  (hamısı)  və  Pİ 

(

hamısı)  



 

Qaraciy



ər fermentlərinin aktivliyinin başqa 

görün


ən səbəblər olmadan artması 

 



Pİ və ƏTQNİ ilə müalicə zamanı 8-15%  

 



Çox vaxt xronik B v

ə C hepatitli 

pasiyentl

ərdə inkişaf edir  

 

ALT-nin aktivliyini h



ər 3 aydan bir ölçmək; digər səbəbləri 

istisna etm

ək (hepatit, dərman vasitələri)  

 



Çox vaxt fermentl

ərin səviyyəsi ƏTQNİ və ya Pİ ilə müalicəni 

davam etdikd

ə normallaşır 

 

ƏTQNİ və ya Pİ-ni ləğv etmək  



M

ədə-bağırsaq pozuntuları 

Pİ (hamısı), zidovudin, 

didanozin 

 



Ür

əkbulanma, qusma, diareya  

 

Yayılmış haldır 



 

 



Dig

ər səbəbləri istisna etmək (İBİS zamanı SMV-kolit, 

kriptosporidioz v

ə mikrosporidioz, hansı ki, eləcə də ART 

başladıqdan sonra ilk həftələrdə inkişaf edə bilər) (A)  

 



Əgər diareyanın başqa səbəbləri yoxdursa, loperamid təyin 

etm


ək; ürəkbulanma və qusma zamanı metoklopramid və ya 

ondansetron t

əyin etmək 

MSS t

ərəfindən pozuntular 

Efavirenz 

 

Gec



ə qarabasmaları, fikiri bir yerə toplama 

pozuntuları, depressiya (intihar riski)  

 

50%



 

 



 

Pasiyenti x

əbərdar etmək, psixiatrik anamnezi toplamaq, 

psixiatrın konsultasiyasına yönəltmək  

 

Ad



ətən müalicə tələb olunmur; simptomlar 5-21 gün ərzində keçir  

                                      

 Az


ərbaycan Respublikasında dövlət qeydiyyatından keçməmiş dərman vasitələri

 

 



 

 

 



 

 

Klinik protokol Az



ərbaycan Respublikas

ı S


əhiyy

ə Nazirliyinin 

İctimai S

əhi


yy

ə v


ə 

İslahatlar M

ərk

əzind


ə haz

ırlanm


ış

r. 



 

47 


İnsulinə rezizstentlik 

Pİ (atazanavirdən başqa 

hamısı), xüsusilə 

indinavir 

 

Qlükozaya tolerantlığa peroral test zamanı 



qlükoza s

əviyyəsinin artması, qlükoza 

s

əviyyəsinin səhər acqarına artması  



 

5%  



 

Qanda qlükozanın acqarına səviyyəsinə nəzarət etmək  



 

Müalic



ə: pəhriz, fiziki məşqlər, metformin və ya 

tiazolidindionun tör

əmələri 

 



Pİ-ni ƏTQNİ ilə əvəz etmək  

Hiperlipidemiya 

Stavudin >Pİ 

(atazanavird

ən başqa 

hamısı)   

 



Qanda lipidl

ərin səviyyəsinin artması, 

ÇASL, xolesterin, triqliseridl

ərin 


s

əviyyəsinin artması (hipertriqliseridemiya 

stavudinl

ə müalicədə xüsusilə nəzərə 

çarpır) 

 



Tezlik f

ərqlənir 

 



 



ART-d

ən əvvəl və hər 6 aydan bir lipidlərin səviyyəsini 

acqarına ölçmək   

 



Lipid, xolesterin v

ə triqliseridlərin səviyyəsinin  artması zamanı 

aparılan müalicəyə dair tövsiyələrə əsasən müalicə etmək   

 



Hipolipidemik vasit

ələr təyin etmək: Hidroksimetilqlutaril 

Koenzim A (HMQ-

КoA) -reduktazanın inhibitorları və fibroy 

turşusunun törəmələri; dərmanların qarşılıqlı təsirlərinə dair 

ehtiyat etm

ək (simvastatin, lovastatinlə birgə təyin etməmək)  

Hiperbilirubinemiya 

Atazanavir

 

 



>indinavir

*

  

 

Bilirubinin s



əviyyəsinin artması 

(t

əhlükəsizdir; qaşınma mümkündür; 



qaraciy

ərin uzunmüddətli zədələnməsi 

müşahidə olunmur, dəyişikliklər geri 

dön


əndir)  

 



Tezlik f

ərqlənir  

 

Qanda bilirubinin s



əviyyəsini ölçmək və simptomatikaya 

n

əzarət etmək  



 

Preparatı yalnız dözülməz olduqda ləğv etmək, Pİ ilə əvəz 



etm

ək 


Nefrolitiaz  

İndinavir 

 

Qarında ağrı, hematuriya, böyrək sancıları  



 

İldə 10% 



 

Sutka 



ərzində 3 l-dən çox maye qəbul 

etdikd


ə — 10%-dən az  

 



Sidik müayin

əsinə, kreatinin səviyyəsinə nəzarət etmək  

 

Müalic



ə-nefrolitiazın digər növlərində olduğu kimi  

                                      

 Az


ərbaycan Respublikasında dövlət qeydiyyatından keçməmiş dərman vasitələri

 

 



 

 

 



 

 

Klinik protokol Az



ərbaycan Respublikas

ı S


əhiyy

ə Nazirliyinin 

İctimai S

əhi


yy

ə v


ə 

İslahatlar M

ərk

əzind


ə haz

ırlanm


ış

r. 



 

48 


D

ərmanların qarşılıqlı təsirləri 

ART zamanı dərmanların qarşılıqlı təsiri ciddi problem ola bilər. 

İYİ-lər həm İİV infeksiyasının, həm də onun ağırlaşmalarının, eləcə 

d

ə yanaşı gedən xəstəliklərin müalicəsi üçün çoxlu müxtəlif dərman 



vasit

ələri qəbul etməli olurlar.  

Bununla b

ərabər, bəzi preparatları bir  yerdə təyin etmək olmaz, 

b

əzilərini isə  olar.  Sonuncular  çoxdur,  lakin  onların  qarşılıqlı  təsiri 



əlavə  təsir  riskini  artırır  ki,  onları  da  diqqətlə  izləmək  lazımdır. 

Kontraseptivl

ərin effektivliyi azala bilər.  ƏTQNİ  və  Pİ  ilə 

d

ərmanların qarşılıqlı təsiri Cədvəl 12  13-də göstərilmişdir.  



 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



 

 

 



 

Klinik protokol Az

ərbaycan Respublikas

ı S


əhiyy

ə Nazirliyinin 

İctimai S

əhi


yy

ə v


ə 

İslahatlar M

ərk

əzind


ə haz

ırlanm


ış

r. 



 

49 


C

ədvəl 12. ƏTQNİ-nin bəzi dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri 

ƏTQNİ (preparat A)

a

 

birg



ə 

(preparat B) 

Qarşılıqlı təsirin 

n

əticəsi 

Əhəmiyyət

b

 

Efavirenz 



Nevirapin 

 

 



 

 



Çovdar mahmızı 

alkaloidi 

B s

əviyyəsinin ↑ 



++ 

əkinmək) 



 

Antiaritmik 



vasit

ələr: lidokain, 

amiodaron, dig

ərləri 


B s

əviyyəsinin 

↑və↓ 

++ (ehtiyatla 



t

əyin etmək) 



Qıcolmaya qarşı: 



karbamazepin, 

fentoin


fenobarbital 



B v

ə/və ya A 

s

əviyyəsinin; 



əvəzində 

qabapentind

ən 

istifad


ə etmək 

++ 


(+)

c

 



itrakonazol, 

ketokonazol 

B s


əviyyəsinin 

 



siklosporin, 

takrolimus, 

sirolimus 

B s

əviyyəsinin ↑ 



++ 

++ 


midazolam, 

alprazolam, 

triazolam 

B s

əviyyəsinin ↑ 



++ 

 



kalsium 

antaqonistl

əri 

B s


əviyyəsinin ↑ 

++ 


sildenafil, 



vardenafil, tadalafil

*

 



B s

əviyyəsinin ↑ 

++ 

 



fentanil 

A s


əviyyəsinin ↑ 

++ 


metadon 



B s

əviyyəsinin ↓ 

++ 





kontraseptivl

ər 


B s

əviyyəsinin 

↑və↓ 

++ 


rifampisin, 



rifabutin

*

 



B s

əviyyəsinin 

↑və↓, 

A s


əviyyəsinin ↓ 

(ehtiyatla) 

++ 





d

azı otu 


preparatları 

B s


əviyyəsinin ↓ 

++ 


varfarin 



B s

əviyyəsinin ↑ 

++ 

a

 + v



ə ya++ A preparatına münasibətdə onun B preparatının səviyyəsinə təsir dərəcəsini göstərir. 

b

 



Əhəmiyyət: + o deməkdir ki, qarşılıqlı təsirlər klinik cəhətdən əhəmiyyətli ola bilər, ++ — qarşılıqlı təsirlər şübhəsiz  klinik 

əhəmiyyətlidir.

  

c

 (+) v



ə yaxud (-) — qeyri-sabit nəticələr

 

                                      



 

Az



ərbaycan Respublikasında dövlət qeydiyyatından keçməmiş dərman vasitələri

 

 



 

 

 



 

 

Klinik protokol Az



ərbaycan Respublikas

ı S


əhiyy

ə Nazirliyinin 

İctimai S

əhi


yy

ə v


ə 

İslahatlar M

ərk

əzind


ə haz

ırlanm


ış

r. 



Yüklə 1,1 Mb.

Dostları ilə paylaş:
1   2   3   4   5   6   7   8   9




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

gir | qeydiyyatdan keç
    Ana səhifə


yükləyin