Diabetik Nefropati Gelişiminde Glukoz ile İlişkili Mekanizmalar Protein kinaz C nin rolü hücre kültür çalışmalarında ileri sürülmektedir. Glukoz hücre hipertrofisini ve extracellüler matrix sentezini artırmaktadır. Bu olayların temel mekanizması ise protein kinaz C aktivasyonu ile gerçekleşmektedir. Bu enzim vasküler permeabilite, kan akımı, cellüler proliferasyonda önemli role sahiptir.
AGE lerin rolü;bilindiği gibi hiperglisemi amino asitlerin ve proteinlerin non-enzimatik glikolizasyonuna yol açmakta ve önce schiff bazları sonra Amadori ürünleri denen reversible moleküllere dönüşmekte ve en sonunda ise irreversible kararlı moleküller olan advanced glicated end products denen ileri glikolizasyon son ürünlerine dönüşmektedirler. AGE ler mezangial ve makrofaj gibi değişik hücrelere de bağlanmakta ve hücrelerin proliferasyonuna, extracellüler matrix sentezine, hücre hipertrofisine, nitic oxide sentezinin engellenmesine yol açmaktadır. AGE oluşumunu bloke eden Aminoguanidine ile yapılan çalışmalarda diabetik nefropati gelişimi üzerine olumlu etkiler bildirilen çalışmalar bulunsada henüz insanlarda bu konuda bir klinik uygulamaya gidilmemiştir. Ancak daha yeni AGE oluşumunu bloke eden ajanlar üzerinde çalışmalar da devam etmektedir.
Sorbitol oluşumu hiperglisemi ile artmaktadır (polyol yolu). Aldoz redüktaz enzimi ile oluşan artmış sorbitol intracellüler ozmolalite de artış temel hasarı oluşturmaktadır. Aldoz redüktaz inhibitörleri ile yapılan çalışmalarda her ne kadar bir miktar diabetik nefropati gelişimi üzerinde olumlu etkiler belirtilse de ilaçların toksik etkileri fazla ve faydalı etkileri ise sınırlı kalmıştır.
