Įgimta aniridija aniridinio sindromo dalis Aniridijos ir jos gretutinių ligų vadovas

PAX 6 genų mutacijos.

Pax6 genas yra vienas iš svarbiausių genų, kurie kontroliuoja kitų genų, kurie yra susiję su normaliu žmogaus akies vystymusi, išraiška.

Net 85 - 90% aniridiją sukelia genų Pax6 mutacijos. Dauguma "klasikinės" aniridijos atvejų viena iš Pax6 geno kopijos gamina neveiklų baltymą. Mažesniais atvejais proteinas yra, bet jo pagrindinis aktyvus domenas arba jo pabaiga nenormali, o 10% atvejų yra pakitimai tik vieno baltymo aminorūgštyje, kurie gali sukelti keletą skirtingų fenotipų: nuo nelabai vidutinio iki itin sunkaus.

Be to, Erlend Sommer Landsen pažymėjo, kad skirtingos Pax6 genų mutacijos sukelia gana skirtingus ligos fenotipus, tai yra, jos pasireiškimus. Pavyzdžiui, Pax6 geno missense mutacijos "prognozuoja" švelnesnį fenotipą, mažiau sunkių simptomų ir todėl mažiau galimybės apakti. Mutacijos, vedančios į priešlaikinį stop kodoną, priešingai, gali turėti ryškesnį fenotipą.

Pax6 genų homozigotinė mutacija yra nesuderinama su gyvybe. Misenso Pax6 mutaciją dažnai lydi netipiškas fenotipas (nuo nedidelių rainelės pokyčių iki Peters patologijos) arba mikroftalmijos. Yra keletas Pax6 mutacijų, kur pacientų regėjimo aštrumas stebimas didesnis nei vidutinis, ir komplikacijų skaičius būna nedidelis.

Taip pat žinome, kad Pax6 genų mutacijos turi įtakos smegenų funkcionavimui, tačiau daugeliu atvejų yra kompensuojamos patiems aniridiniams pacientams galimos problemos. Paprastai aniridiniai vaikai sėkmingi mokykloje ir savo tolimesniame gyvenime.

Žinoma ir tai, kad Pax6 veikia kasą, o tai savo ruožtu gali sukelti hormoninius sutrikimus ir medžiagų apykaitos sutrikimus.

Profesorius Jamesas D. Loderdeilas atkreipė dėmesį, kad aniridijos akių apraiškos šiandien gana gerai išstudijuotos. Dabar daugiau ir giliau tyrimai mokslininkus veda į Pax6 geno ir smegenų, o taip pat endokrininės sistemos santykį. Naujausi tyrimai parodė, kad pacientai, sergantieji aniridija, turi aukštą polinkį į nutukimą, nevaisingumą, jie gali turėti policistinės kiaušidės sindromą, diabetą, sunkių alerginių reakcijų (egzema), sutrikusi kvapų ir garsų suvokimą. Buvo nustatyta, kad triukšmingame kambaryje pacientams, turintiems aniridiją, yra daug sunkiau susikoncentruoti, kad gauti informaciją nei paprastam žmogui. Be to, nustatyti pažeidimai, susiję su miegu (pabudimo problemomis, miego apnėja). Be viso to, kas išvardinta aukščiau, dantų problemų buvo aptikta 35% pacientų, aniridinių pacientų nedidelis vystymosi sulėtėjimas - 17%, 13% problemos, susijusios su skeletu ir raumenų mase, astma buvo nustatyta 12% pacientų, depresija - 12%, nevaisingumas - 11 %, tulžies pūslės liga - 8%, hipertenzija - 8%, cukrinis diabetas - 7%, hiposomija - 5% , pankreatitas - 1% pacientų, sergančių aniridija.

Profesoriaus Lauderdeilo mokslo grupė pastaruosius kelerius metus tyrinėjo Pax6 genų ir endokrininės sistemos sąveiką. Tyrimo metu mokslininkai nustatė, kad naujagimių pelių su mažų akių (įgimtos žmogaus aniridijos modelis) fenotipu sumažėjęs Pax6 ekspresijos lygis priveda prie sumažinto hipofizės dalies ląstelių skaičiaus, kurios gamina augimo hormoną ir padidina ląstelių skaičių, kurios gamina tirotropino hormoną. Padidėjusi šio hormono gamyba lieka pelėms ir suaugus. Autoriai taip pat atskleidė, kad padidėjęs hipofizės Tirotropino hormonas, pelėms su Pax6 haplo nepakankamumu veda prie padidėjusios tiroksino gamybos skydliaukėje, tada kai trijodotironinas nesikeičia. Tyrimas patvirtina Pax6 geno vaidmenį endokrininės sistemos vystymesi ir siūlo naują, endokrininių sutrikimų tyrimo kryptį pacientams, sergantiems aniridija.

Taip pat manoma, kad šis genas vaidina vaidmenį kankorėžinės liaukos (epifizės) vystymesi - tos smegenų struktūros, kuri kontroliuoja paros ritmą (pavyzdžiui, "miego - būdravimo" ritmą) ir gamina miego hormoną melatoniną. Nacionalinio sveikatos instituto mokslininkų grupė nustatė, kad pacientai, sergantys WAGR sindromu arba izoliuota (atsitiktine) aniridija, turi mažesnę kankorėžinės liaukos apimtį, sumažėjusią melatonino gamybą ir, kaip to pasekmė, esti įvairūs miego sutrikimai. Taigi, šie rezultatai rodo, kad PAX6 genas vaidina svarbų vaidmenį kankorėžinės liaukos vystymesi ir funkcionavime.

Genų terapija

Vis daugiau gerų naujienų medicina sulaukia iš genetikos srities. Ji vis drąsiau žengia ne tik konstatuodama genų mutacijas, bet pradėdama kovą su jomis. Aniridijos pasaulyje taip pat mokslininkai ieško būdų, kaip galėtų šalinti ar mažinti PAX6 genų mutacijas ir jų sukeltas pasekmes. Dr. Cheryl teigimu, "nors dėl įgimtos aniridijos gydymo šiuo metu pasiūlyta visa eilė išeičių ir metodų, pavyzdžiui, kamieninių ląstelių transplantacija ar genų terapija, bet iki šiol šių metodų naudojimas klinikinėje aplinkoje vis dar yra pernelyg sudėtingas.

RNR terapija yra naujas būdas ir patraukli galimybė, nes tai padeda išvengti problemų, kilusių naudojant standartinius genų terapijos metodus, būtent dėl silpnos ekspresijos kontrolės ir tikimybės pažeisti genomą.

Naudojant šį naują metodą, naudojama RNR nonsenco supresorinė terapija gydymui gydant įgimtas akių patologijas, įskaitant ir aniridiją."

Atsižvelgiant į ne nonsenco mutacijas gydytojos ir jos bendradarbių išvystyta kita "SMaRT" technologija, kuri naudoja ląstelės mechanizmą tarpininkaujant su splaisosomos RNR transplaisingu ir leidžia pakeisti dirbtinai sukurtą pažeistą RNR molekulę.

START terapijoje nonsenco mutacijoms jau vyksta realūs moksliniai bandymai - dabar prasideda antrasis tyrimų etapas (Kanadoje, Vankuveryje, vadovaujant dr. Kevinui Gregory - Evans ir Jungtinėse Amerikos Valstijose, Virdžinijoje, vadovaujant dr. Pieteriui Netlandui), kuriame įtraukti 36 vaikai virš 2 metų, sveriantys daugiau kaip 12 kg, su silpnesniu nei 0,2 regėjimo aštrumu. Vaikai gauna 10 mg vaisto ryte, 10 mg vidurdienį ir 20 mg skiriama vakare oraliniu būdu. 1/3 pacientų metus vartoja placebo, tada jiems metus duodamas preparatas. Fiksuojami šie rodikliai: regėjimo aštrumas (ETDRS), akies pakitimai, ragenos pokyčiai (įskaitant nuotraukas), citologija Pax6 geno baltymų lygmenyje. Trečiame etape tyrimai bus atliekami Europoje, įjungiant į eksperimentą vaikus vyresnius nei 5 metai.

Pasak prof. Peterio A. Netlando "didieji lūkesčiai į šiuolaikinį mokslą - Kanados mokslininkus, kurie dirba aniridijos genų terapijos srityje."

Aniridinis sindromas oftalmologijoje

Mokslininkai pastebi, kad aniridija, kaip ir pats aniridinis sindromas, yra genetinis sutrikimas. Oftalmologinės problemos yra tik to pasekmė.

Medikų teigimu, aniridinio sindromo pacientas gimdamas atsineša triadą sutrikimų (aniridija, nistagmas ir foveos hipoplazija). Didžiulė tikimybė, kad gyvenimo eigoje jį aplankys dar viena triada (katarakta, glaukoma, ragenos pažeidimai). Tiesa, kai kurie sutrikimai iš pastarosios triados gali jau būti gimstant.

Tiesa ir ta, kad tai dažniausiai sutinkami sutrikimai, tačiau jų gali būti ir daugiau, pvz., regos nervo hipoplazija, refrakcijos ydos ir t.t.