Įgimta aniridija aniridinio sindromo dalis Aniridijos ir jos gretutinių ligų vadovas

Izoliuota aniridija

Orpha - 250923; ICD10 - Q13..; OMIM - 106210, 617141,  617142

Gali pasireikšti kartu su kitais akių sutrikimais, įskaitant kataraktą, glaukomą (paprastai susergama paauglystėje), ragenos panusą, regos nervo hipoplaziją, nesant geltonosios dėmės reflekso, lęšio ektopiją, nistagmą ir fotofobiją, kurie visi paprastai sukelia prastą regėjimą.

• 
  Aniridija1 - An1 - katarakta su vėlai prasidėjusia ragenos distrofija
  

OMIM - 106210; Lokolizacija - 11p13; Genas - PAX6

• 
  Akys - aniridija, sumažėjęs regėjimas, katarakta, glaukoma, Petro anomalija (įgimta priekinio segmento anomalija), ragenos padrumstėjimas .
  
• 
  Nosis - Sumažėjusi uoslė.
  
• 
  Centrinė nervų sistema - nėra priekinės sąaugos arba jos hipoplazija, didžiosios smegenų jungties hipoplazijos, nėra kankorėžinės liaukos (kai kuriems pacientams), uoslės stormens (apdoroja uoslę) nebuvimas arba hipoplazija (retai), - polimikrogirija (retai)
  
  • 
    Aniridija2 - An2
    

OMIM - 617141; Lokolizacija - 11p13; Genas - ELP4

• 
  Akys - Abipusė rainelės aplazija, periferinė katarakta, foveolos depresijos nebuvimas
  
  • 
    Aniridija3 - An3
    

OMIM - 617142; Lokolizacija - 11p13; Genas - TRIM44

Progresuojantis regėjimo aštrumo susilpnėjimas, abipusis rainelės defektas, katarakta, glaukoma (kai kuriems pacientams). Progresyvus regėjimo aštrumo sumažėjimas dėl laipsniško kataraktos vystymosi, kurį sukelia saulės poveikis.

Sindrominė aniridija

Orpha - 98557;

Yra susijusi su kitais ne regos sutrikimais, pavyzdžiui, nefroblastoma (Wilms navikas), urogenitaliniai sutrikimai ir intelekto sutrikimai WAGR sindromo atveju

Aniridijos - girnelės nebuvimo sindromas

Orpha -1069; ICD10 - Q87.8; OMIM - 106220;

Yra aprašytas trims šeimos nariams (berniukui, jo tėvui ir jo močiutei), kuriems būdinga aniridija kartu su girnelės aplazija ar hipoplazija Močiutė taip pat turėjo kataraktą ir glaukomą.

Aniridijos - protinės negalios sindromas / Walker-Dyson sindromas

Orpha -1068

Yra labai retas autosominis dominuojantis vystymosi defektas, aprašytas keliems vienos šeimos nariams, kuriems yra būdingas vidutinio intelekto sutrikimas su aniridija, lęšiuko dislokacija, regos nervo hipoplazija ir katarakta.

GILLESPIE SINDROMAS; GLSP

Orpha -1065; ICD10 - G11.0; OMIM - 206700;

Labai retas sindromas (1 - 9 1.000.000 žmonių) Sindromas, pavadintas anglų gydytojo, kuris pirmasis aprašė jį, vardu. Gillespie sindromas yra reta šeimyninė aniridijos forma (autosominė recesyvinė) ir  sudaro tik 2% aniridijos atvejų. Visai neseniai buvo atrastas genas, kuris yra atsakingas už Gillespie sindromą. Šis genas -ITPR1.

Sindromą sudaro:

Aniridija ir kita akių patologija.

Aniridija yra stebima nuo gimimo ir yra susijusi su fotofobija. Gali būti papildomų akių ligų, kaip antai foveas, rainelės ir/ar regos nervo hipoplazija, dantyti vyzdžiai ties rainele, nistagmas, tinklainės hipopigmentacija ir/arba pigmentiniai geltonosios dėmės pokyčiai, vedantys į sumažintą regėjimo aštrumą. (daugiau skaitykite skyrelyje apie aniridiją).

Centrinė nervų sistema - bendra hipotonija, uždelstas motorikos vystymasis, ataksija, ortostatinis drebulys, neaiški kalba, protinis atsilikimas (nuo lengvo iki sunkaus), smegenėlių hipoplazija/atrofija.

Smegenėlių ataksija

Tai sumažėjęs raumenų tonusas, kuris sukelia sunkumų išlaikant pusiausvyrą ir koordinaciją. Vaikas negali be pagalbos vaikščioti, būna sunkumai kalbant ar rašant. Ne progresuojanti smegenėlių ataksija yra susijusi su uždelstu vystymosi etapu ir hipotonija (matoma pirmaisiais gyvenimo metais), eisenos ir pusiausvyros sutrikimais, kai sutrikusi koordinacija, tremoras ir skenavimas kalboje.

Intelekto sutrikimas.

Intelektinė negalia yra kintama.

Lengva veido dismorfozė gali būti stebima, kaip antai aukšta kakta, hipertelorismas, epikantinės raukšlės, prislėgta nosis su atverstomis šnervėmis ir plona viršutinė lūpa.

Pacientams, sergantiems Gillespie sindromu, gali būti ptozė, sulėtėjęs klausos vystymasis, plaučių vožtuvo stenozė.

Skiriamasis bruožas sergančiųjų Gillespie sindromu yra tai, kad jiems nepasireiškia katarakta ir ragenos panusas. Taip pat sindromas nėra susijęs su Wilms'o navikų augimu.

Aniridijos - ptozės - intelektinės negalios - šeimos nutukimo sindromas

Orpha -1067

Aprašytas trijų šeimos narių labai retas sindromas (mama ir du jos vaikai). Būdingi įvairūs akių sutrikimai (dalinė arba visiška aniridija, ptozė, švytuoklinis nistagmas, ragenos panusas, patvari vyzdžio membrana, lęšiuko drumstys, foveos hipoplazija ir mažas regėjimo aštrumas) su įvairiomis sisteminėmis anomalijomis, įskaitant intelektinę negalią ir nutukimą dviejų vaikų, alopeciją, širdies sutrikimus ir dažną savaiminį motinos persileidimą.

Aniridijos - inkstų agenezės - psichomotorinio atsilikimo sindromas / Sommer - Rathbun - Battles sindromas

Orpha -1064; ICD10 - q87.8; OMIM - 206750;

Labai retas sindromas patebėtas dviem broliams skirtingo kraujo tėvų. Būdingi akių sutrikimai (dalinė aniridija, įgimta glaukoma, telekantas) su priekinėmis iškilomis, hipertelorismu, vienpusė inkstų agenezija ir lengvas psichomotorinis vėlavimas.

WAGR/WAGRO sindromai

Orpha -893; ICD10 - q87.8; OMIM - 194072 / 612469;

Iš esmės šie sindromai identiški. Skirtumas tik tas, kad WAGRO papildomai turi nutukimo bruožų.

WAGR sindromas yra labai reta liga. Tokie pacientai gimsta 1: 1000.000. Platus Pax6 geno ištrynimas gali turėti įtakos gretimoms sritims, pavyzdžiui, WT1 genui (Wilms auglio genui). Pažeidus jį atsiranda pagrindinė priežastis WAGR/O sindromui (Wilms navikas, aniridija, urogenitaliniai sutrikimai ir protinis atsilikimas/nutukimas). Pacientai, turintys atsitiktinę aniridiją, turi maždaug 30% tikimybę Wilms navikui, nepertraukiamų trynimų atveju, pažeidus PAX6 ir WT1 genus ši rizika padidėja iki 50%. Gretutinių genų sindromas reiškia, kad DNR segmente pažeidžiami keli gretimi genai, kurie veda į fenotipinį reiškinį, kai pažeidžiamos kelios organų ir ląstelių sistemos.

pav. Negiminingi pacientai, turintieji WAGR sindromą. Šiems pacientams yra sindrominiai patologiniai požymiai: hipotenzija, "apverstos" šnervės, žemos ausys.

WAGR sindromas - labai retas sindromas. Pasak ekspertų, pasaulyje yra tik apie 300 pacientų. 

Tai genų pokyčius 11 chromosomoje (11p13). WAGR terminas 11p13 rodo tikslią 11 chromosomos pažeistą dalies vietą. Pacientams, sergantiems WAGR sindromu, pokyčiai dažniausiai chromosomos 11p13 atsiranda ankstyvame embriono vystymosi laikotarpyje, arba susidarius kiaušialąstei. Genetinis konsultavimas galimas siekiant nustatyti, ar yra tikimybė, kad vaikas gims su WAGR sindromu.

Paprastai, kai yra aniridija, genetiniai tyrimai gali būti atliekami siekiant patikrinti 11p13 srities genus, nustatant, ar nėra WAGR sindromo. Genetinis testas, kuris atliekamas vadinamas chromosomos ir kariotipo analize. Šis testas gali surasti ištrynimus 11p13 regione. Kitas bandymas, kuris gali būti atliekamas, yra vadinamas FISH testas, kuris ieško trūkstamų tam tikrų genų 11 chromosomoje.

Literatūroje nurodoma, kad sindromas niekada nesutinkamas šeimyninėje aniridijoje.

Santrumpa WAGR reiškia pagrindinių simptomų sutrikimus:

-Wilms Navikas (Wilms 'auglys). - Apie penkiasdešimt procentų WAGR pacientų turi Wilms naviką (inkstų vėžį). T.y., maždaug 7 iš 1000 atvejų Wilms auglys siejamas su WAGR sindromu.

Pirmajame etape Wilms navikas dažniausiai yra besimptomis. Prof. N. Grafas pažymi, kad 30% atvejų ankstyvoje nefroblastomos stadijoje vaikas neturės jokių ligos simptomų (skausmo ar vėmimo arba kitų simptomų). Navikas per dvi savaites padvigubėja. Kai jau liga pažengusį į priekį, vėliau gali atsirasti kraujo šlapime, prarandamas apetitas, netenkama svorio, silpnumas, karščiavimas.

Wilms navikas 80% nustatomas pirmais ir penktais gyvenimo metais. Daugeliu atvejų Wilms navikas vaikams su WAGR sindromu pasireiškia 17 - 28 mėnesį. Apskritai, dauguma atvejų Wilms navikas vaikams, sergantiems WAGR sindromu, diagnozuojamas 3 metais. Taip pat yra reti atvejai, kai Wilms navikas pacientams, sergantiems WAGR, nustatomas iki 28 metų amžiaus. Dėl šios priežasties tam tikrų rūšių tyrimai turėtų trukti visą gyvenimą. Pavyzdžiui, ultragarsas rekomenduojamas kas 6 - 12 mėnesių ir suaugusiems, ir vaikams nuo 8 metų (iki 8 metų - kas 3 mėnesius) pacientams, kuriems diagnozuotas WAGR sindromas.

     Išgyvenamumo prognozė su šiuo naviku - optimistiška, atsižvelgiant į naviko pasireiškimą ir vėžio stadiją. Wilms naviko gydyme gali būti taikoma chemoterapija, radioterapija arba operacija - šalinami inkstai.

Prof. Norberto Grafo teigimu, "WILMS navikas yra labiausiai paplitęs inkstų vėžio tipas vaikams. Per pastaruosius 40 metų įvyko reikšmingas šuolis, padidinęs vaikų su Wilms augliu išgyvenamumo rodiklius. Šiandien vaikų inkstų vėžiui gydyti visame pasaulyje yra naudojami 2 protokolai: Europos (SIOP) ir Šiaurės Amerikos (COG). Ir iš tiesų, abiem atvejais priimant šiuos protokolus, gydytojai laikosi pagrindinio tikslo - siekia sumažinti vaikų mirtingumą, o taip pat sumažinti vaikų apsinuodijimo intensyvumą ir dažnumą. Europos protokolas skiria didelę reikšmę priešoperacinei terapijai. Naudojant chemoterapiją prieš operaciją, daugeliu atvejų gydytojams pavyksta išgelbėti sergantį organą. Išgyvenamumas taikant šį protokolą Vokietijoje yra 90%. 10% mirčių išsivysto sunkiais atvejais. Iki šiol mokslinių tyrimų programoje SIOP įregistruota daugiau nei 1000 pacientų."

Aniridija (Skaitykite skyrelyje apie aniridiją.)

Urogenitalinės sistemos patologija (Genitourina  problems). Berniukams gali būti sėklidžių ir šlaplės anomalijos. Dažniausia anomalija - sėklidžių nusileidimas. Merginoms - kiaušidžių, kiaušintakių ir makšties vystymosi anomalijos. Neatmetama kiaušidžių vėžio galimybė. WAGR pacientai turėtų reguliariai tikrinti baltymų kiekį šlapime ir darytis urogenitalinės sistemos  ultragarso tyrimus.

Intelekto sutrikimas (mental Retardation). WAGR pacientai dažnai, bet ne visada, gali turėti protinį atsilikimą. Intelekto sutrikimo sunkumo laipsnis skiriasi priklausomai nuo paciento. Jis gali svyruoti nuo lengvo iki sunkaus, nors kai kurie WAGR pacientai gali turėti normalų intelektą.

Be to, mokslininkai neseniai nustatė dvi ligas, kurios gali būti įtrauktos į WAGR sindromą, bet nebūti pavadinimo sutrumpinime:

- Lėtinis inkstų nepakankamumas. Vaikams, turintiems WAGR sindromą, 40% esti lėtinis inkstų nepakankamumas, paprastai pasireiškiantis paauglystėje.

- Pankreatitas (kasos uždegimas).

Mokslininkai iš Nacionalinio sveikatos instituto stebėjo 20 pacientų, turinčių WAGR sindromą, Pacientai nuo 2 iki 39 metų - 2006 m. Šiais studijų duomenimis (juos pristatė Kelly Trou, pažymėdama, kad "WAGR sindromas yra daugiau nei W-A-G-R") nustatyta, kad:

- 5 pacientams nebuvo pastebėta problemų su protiniu ir apskritai psichikos vystymosi sulėtėjimu.

- Lyginant su tradiciniais PAX6 mutacijų pacientais, sergantiesiems WAGR sindromu gali būti:

• 
  chirurginės ankstyvosios intervencijos jauname amžiuje;
  
• 
  dažnai (nuolatinis) akių tyrimas taikant anesteziją (dėl paciento negebėjimo bendradarbiauti);
  
• 
  pacientai turi didesnių sunkumą - ragenos komplikacijų, glaukomą, refrakcijos ydų
  

- 3 pacientams buvo rasta patologinė miopija ir vienos ar abiejų akių tinklainės atšoka.

Taip pat 20 WAGR pacientų buvo tirta Vokietijoje. Pateikdama šio tyrimo rezultatus prof. B. Kaesmann - Kellner nurodo kad:

"Iš šių 20 pacientų, 5 turi dalinį intelektinį sutrikimą, du - aukštųjų mokyklų studentai, 13 turėjo Wilms auglį vaikystėje. Visi 13 buvo gydomi chemoterapijos kursais ir chirurgijos metodais. 7 vaikai be Wilms naviko (nuo 2 iki 7 metų). Vienai mergaitei be Wilms naviko 7 metų amžiaus atsirado dešiniosios akies neoplazma. Kitas berniukas dabar atidžiai prižiūrimas onkologų - inkstų biopsija rodo ikivėžinius pakitimus.

Kas liečia oftalmologines ypatybes, tai absoliučiai visi (20) pacientai, sergantys WAGR (O) sindromu turi rimtų ragenos komplikacijų ir glaukomą. Yra pacientų turinčių tinklainės atšoką vienoje ar abiejose akyse. Lyginant WAGR (O) pacientus su įprastos aniridijos pacientais, reikėtų pažymėti, kad WAGR (O) sindromo pacientams rimtos akių problemos prasideda žymiai ankstesniame amžiuje. Kita rimta problema pacientų su WAGR (O) sindromu yra sunkiau gauti informaciją ir ją atitinkamai apdoroti. Tai kelia adaptacijos, elgesio ir mokymosi problemų. Kai kurie WAGR (O) sindromo pacientai turi psichologinių problemų (depresija, dėmesio deficito sindromas, hiperaktyvumas, autizmo spektro sutrikimas, dažnas nerimas ir agresija)."

Taigi, nors gali visiškai nebūti klasikinių WAGR sindromo požymių, bet tai nereiškia diagnozės nebuvimo. Todėl genetiniai tyrimai privalomi visiems aniridiniams pacientams.

Ir dar:

- Genitalinės anomalijos yra labiau paplitusios tarp berniukų, tačiau gali būti ir mergaitėms. Reikšminga yra tai, kad jos yra vidaus (kiaušidžių, makšties, gimdos), todėl gali būti nediagnozuotos.

- Klausos ir klausos informacijos apdorojimo sutrikimai pastebėti 92% atvejų, klausos praradimo - 5% atvejų. Vaikus su WAGR sindromu labai svarbu nuo ankstyvos vaikystės mokyti gestų kalbos, kuri ateityje padės vystyti kalbą;

- Skausmo suvokimo pažeidimai - 50% atvejų;

- 60% pacientų vyresnių nei 12 metų amžiaus rastas inkstų nepakankamumas;

- Smegenims signalo perdavimo sutrikimai - 50% atvejų. Dėl to, kad yra signalo perdavimo smegenyse pažeidimų, gali būti problemų su pažinimo vystymusi ir bendra vaiko adaptacija;

- Kankorėžinės liaukos hipoplazija. Per smegenų MRT apžiūrą buvo nustatyta neišsivysčiusi (mažai ar silpnai išsivysčiusi) didžioji smegenų jungtis 31% pacientų, sergančių WAGR sindromu.;

- Apnėja;

- Problemos su širdies veikla;

- Problemos su padidėjusia raumenų mase;

- Medžiagų apykaitos problemos;

- Autizmas ir kitos elgesio bei psichikos problemos, įskaitant dėmesio sutrikimus, obsesinį-kompulsinį sutrikimą, nerimo sutrikimus ir depresiją. Beje, kai kurie vaistai, išrašomi kontroliuoti paciento elgesį, kenkia glaukomai. Į tai turėtų būti atsižvelgta.

- Ankstyvas nutukimas ir aukšta cholesterolio koncentracija kraujyje. Nutukimas gali būti netinkamo gyvenimo būdo, netinkamos mitybos ar sėslaus gyvenimo būdo atspindys, tačiau gali būti ir tam tikrų sindromų pasekmė. Nutukimas ir persivalgymas gali būti susijęs su WAGR. Priežastis yra nežinoma, bet mokslininkai mano, kad nutukimo genas gali būti toje pačioje chromosomoje, kaip genai, atsakingi už WAGR.

• Per didelis suvartojamo maisto kiekis;

• Kvėpavimo sutrikimai: astma, plaučių uždegimas ir miego apnėja;

• Dažnos ausų, nosies ir gerklės infekcijos: ypač kūdikystės ir ankstyvosios vaikystės metu;

• Dantų problemos;

• Raumenų tonuso ir jėgos sutrikimai: ypač kūdikystės ir vaikystės metu;

• Epilepsija.

Dėmesio!!! Vaistas propofolis (vaistas dažniausiai naudojamas bendrajai anestezijai) turėtų būti naudojamas labai atsargiai, taip, kaip ir didelio cholesterolio kiekio pacientui, nes jis gali sukelti ūminio pankreatito priepuolį.

Tarptautinė WAGR sindromo asociacija, bendradarbiaudama su nacionaliniu sveikatos institutu, sukūrė WAGR sindromo klinikines rekomendacijas. Dabar galite ją rusų kalba rasti tinklalapyje adresu http://www.aniridia.ru/wagr-syndrome~~HEAD=pobj

Nacionalinis sveikatos institutas (JAV) į registrą įtraukia visus WAGR pacientus iš viso pasaulio. Tai labai svarbu mokslininkams. Kadangi gimstamumas šių pacientų 1: 1,000,000, tai kiekvienas pacientas yra labai vertingas mokslininkams. Lietuvoje, tikėtina, gyvena 2 - 3 tokie pacientai.

Tarptautinės asociacijos WAGR sindromo Internetinė svetainė www.wagr.org