Materiali za dograditve kostnine
Ko govorimo o tehnikah za ohranjanje kosti alveolarnih grebenov po ekstrakcijah, je pomembno,
da alveolo napolnimo z neresorbilnim ali slabo resorbilnim materialom, ki bo sluţil kot okvir za
tvorbo lastne kosti [8]. Izgube kosti v nobenem primeru ne moremo preprečiti, lahko pa jo precej
omilimo [9]. Ko pa govorimo o načrtovanih augmentacijah pred ali med vstavitvijo implantatov,
ima spet vsak kirurg svojo metodo in tehniko. V Evropi so najbolj v uporabi bodisi lastna
pacientova kost (avtologni kostni presadek) ali pa deproteinizirana ţivalska kost (ksenologni
kostni presadek) v obliki kostnih blokov, granulata ali paste. Različic in proizvajalcev je
ogromno, osebno imam precej izkušenj s tremi proizvajalci ksenolognih transplantatov, katerih
proizvode redno uporabljam, ter nekaj izkušenj s sintetičnimi kostnimi nadomestki. Vsaj kar se
dograjevanja kosti ob dvigu sinusnega dna tiče, se zdi, da imamo uspeh prvič ne glede na to, kaj
vstavljamo v sinus in drugič kljub temu, da kaj vstavljamo v sinus. Ţe nekaj let na kongresih
poslušamo razprave o tem, ali so membrane pri posegih vodene kostne regeneracije potrebne ali
ne, oziroma kdaj so potrebne. Osebno uporabljam veliko resorbilnih kolagenskih membran, ne
pa pri vseh dograjevanjih kosti. Včasih uporabim kolagensko resorbilno membrano, včasih
membrano izdelano iz PRF (platelet rich fibrin), včasih oboje, včasih pa ničesar. Membrana sluţi
bodisi kot material, ki prepreči migracijo kostnega transplantata, bodisi kot material, ki prepreči
razraščanje drugega tipa celic v področju, kjer ţelimo dograditi kost. Na grobo velja, da
membrano uporabim, kadar je periost poškodovan, oziroma, kadar moram omejiti dograjeno
kost.
Pri resnem delu v implantologiji brez dograjevanja kosti ne gre. Res redko se zgodi, da imamo
pacienta, ki v interkaninem delu zgornje čeljustnice ne bi potreboval še dodatnega dograjevanja
kosti, nemalokrat pa kost dogradimo tudi pri pacientih, ki jim vstavljamo implantate v zadnjem
55
delu čeljusti. Tehnika dograjevanja kosti v horizontalni smeri je različna v interkaninem delu
glede na posteriorni del čeljustnic in tehnika dograjevanja kosti v vertikalni smeri je spet lahko
popolnoma različna med zgornjo in spodnjo čeljustnico. Trend proizvajalcev implantatov danes
je, da prepričajo čim večji krog zobozdravnikov brez specializacije, da sami vstavljajo
implantate in da dodatno dograjevanje kosti ni potrebno.
Načrtovanje
Še predno se lotimo operacije pri pacientih je potrebno vedeti naslednje:
Ali se bo brezzobost pri pacientu reševala z implantatom/implantati? Kakšen je protetični
načrt? Ali pacient potrebuje začasno protezo?
Ali imamo dovolj kosti za vstavitev implantata/implantatov? Ali bo kost potrebno
dograditi pred vstavitvijo implantata ali med samo vstavitvijo?
Kakšno je stanje preostalih zob?
Kakšno je stanje mehkih tkiv ob predvidenih implantatih? Ali bo potrebna
korekcija/rekonstrukcija mehkih tkiv?
Katero vrsto implantata se bo uporabilo (transgingivalni, subgingivalni, enodelni ali
dvodelni, implantat s horizontalnim pomikom platforme)? Ali se bo na implantatu takoj
izdelala protetična nadgradnja? Ali se bo takoj vstavilo oblikovalec dlesni, ali pa se bo
implantat primarno zaprlo?
Kakšne so alternative? Kaj lahko gre narobe bodisi v postopku implantološkega
zdravljenja bodisi kasneje s preostalimi zobmi?
Vprašanj pred začetkom zdravljenja je seveda še več, na ta pa je potrebno poznati odgovore, če
se ţelimo izogniti kasnejšim komplikacijam. Implantati so trdno zasidrani v kosti in kasnejše
korekcije niso več moţne. Nemalokrat lahko en milimeter predstavlja razliko med dobrim
rezultatom in katastrofo. Ali nam pri tem lahko pomaga tehnologija? Lahko - seveda, če vemo,
kako jo uporabiti. Osebno si resnega dela v implantologiji ne znam predstavljati brez odličnih
inštrumentov, brez odličnega kirurškega motorja in ročnikov. Material je potrebno seveda skrbno
izbrati in ga dobro poznati, kar pomeni, da vemo, kako se dolgoročno obnaša v biološkem
okolju. In tu se lahko filozofiranje o materialih in tehnologijah preneha. Ostanejo izkušnje in
znanje kirurga, ki so bistvenega pomena. Z izkušnjami in znanjem, ki ga sproti pridobivamo, pa
se širi tudi krog indikacij in zahtevnosti postopkov zdravljenja v implantologiji. Naprave kot so
piezo inštrumenti, različni laserski sistemi, radiofrekvenčni noţ ter centrifuga za izdelavo PRF-a
niso nujno potrebne pri večini posegov, so pa v določenih primerih nepogrešljive – takrat je
bolje, če se zdravljenja ne lotimo, če omenjene tehnologije nimamo oziroma je ne znamo
uporabljati. Kako vso to tehnologijo uporabiti, predvsem pa vedeti, kdaj jo uporabiti in kdaj ne,
zahteva namreč kar precej študija in ne morem zavedanju vseh nevarnosti in moţnih zapletov
podpirati »instant« delavnic, ki zobozdravnikom obljubljajo, da bodo postali mojstri
implantologije preko vikenda. Vsako resno in odgovorno delo je mnogo več kot občutek
enostavnosti ob privitju vijaka v kost.
Interdisciplinarna obravnava
V kontekstu izogibanja napakam in zapletom je izjemno pomembno interdisciplinarna obravnava
pacientov. Ni pomembno samo to, da pacienta (seveda ne vsakega vedno) lahko obravnava več
specialistov ali strokovnjakov, še bolj pomembno je, kako ti strokovnjaki med seboj sodelujejo.
Kirurg mora še pred vstavitvijo implantatov vedeti, kakšen je načrt protetika. Če pacientu
manjka posamezen zob, je to največkrat povsem jasno, ob nadomeščanju več zob pa je
sodelovanje ţe nujno. Velja tudi obratno - tudi zobozdravnik, ki izvaja protetični del zdravljenja,
mora vedeti, kaj je s kirurgijo mogoče rešiti. Sodelovanje s tehnikom je neprecenljivo in tehnik
se mora aktivno vključevati v sam proces implantološkega zdravljenja. Nemalokrat pa sta v
procesu implantološkega zdravljenja prisotna še parodontolog, endodont in ortodont.
56
Literatura:
1. Hultin, M., K.G. Svensson, and M. Trulsson, Clinical advantages of computer-guided implant placement: a
systematic review. Clin Oral Implants Res, 2012. 23 Suppl 6: p. 124-35.
2. Lang, N.P. and S. Jepsen, Implant surfaces and design (Working Group 4). Clin Oral Implants Res, 2009. 20
Suppl 4: p. 228-31.
3. Rugani, P., et al., Cone beam computerized tomography: basics for digital planning in oral surgery and
implantology. Int J Comput Dent, 2009. 12(2): p. 131-45.
4. Leknes, K.N., et al., Alveolar ridge augmentation using implants coated with recombinant human bone
morphogenetic protein-2: radiographic observations. Clin Oral Implants Res, 2008. 19(10): p. 1027-33.
5. Araujo, M.G. and J. Lindhe, Dimensional ridge alterations following tooth extraction. An experimental study in
the dog. J Clin Periodontol, 2005. 32(2): p. 212-8.
6. Tsuda, H., et al., Peri-implant tissue response following connective tissue and bone grafting in conjunction with
immediate single-tooth replacement in the esthetic zone: a case series. Int J Oral Maxillofac Implants, 2011.
26(2): p. 427-36.
7. Linkevicius, T., et al., The influence of soft tissue thickness on crestal bone changes around implants: a 1-year
prospective controlled clinical trial. Int J Oral Maxillofac Implants, 2009. 24(4): p. 712-9.
8. Lindhe, J., et al., Ridge preservation with the use of deproteinized bovine bone mineral. Clin Oral Implants Res,
2013.
9. Jung, R.E., et al., Radiographic evaluation of different techniques for ridge preservation after tooth extraction: a
randomized controlled clinical trial. J Clin Periodontol, 2013. 40(1): p. 90-8.
David Dovšak dr.med., specialist maksilofacialne kirurgije,
Dentalni kirurški estetski D center.
david@dkc.si
57
SPREMEMBE KI JIH PRINAŠAJO NOVA ANTIKOAGULANTNA ZDRAVILA
Andreja Eberlinc
Uvod
Število pacientov, ki prejemajo antikoagulantna (AK) zdravila, zaradi staranja prebivalstva in
širjenja indikacij stalno narašča. Najpogosteje pacienti prejemajo AK zaradi atrijske fibrilacije,
preprečevanja venske trombembolije ali umetnih srčnih zaklopk. V zadnjem času so se na trţišču
pojavila nova peroralna antikoagulantna (NOAK) zdravila, ki so pri določenih medicinskih
indikacijah boljša alternativa kumarinom, med katerimi je najbolj znan varfarin (Marevan). Pri
zdravljenju z NOAK zdravili se je izkazalo, da imajo v primerjavi z varfarinom bolj predvidljiv
učinek, kar pomeni, da ni potrebno stalno laboratorijsko spremljanje. Poleg tega imajo tudi krajši
razpolovni čas, boljše razmerje med učinkovitostjo ter varnostjo zdravila in manj interakcij z
drugimi zdravili ter s hrano. NOAK zdravila delujejo kot zaviralci trombina ali aktiviranega
faktorja X (Xa). V Sloveniji so za zdravljenje bolnikov z atrijsko fibrilacijo brez okvare srčnih
zaklopk (AF), globoko vensko trombozo (GVT) in pri preprečevanju venske trombembolije
(VTE) po operaciji kolka ter kolena, registrirana tri nova zdravila: dabigatran (Pradaxa),
rivaroksaban (Xarelto) in apixsaban (Eliquis).
Prednosti NOAK z vidika priprave pacienta na stomatološki ali kirurški poseg v ustih je v tem,
da pred posegom ni potrebno večdnevno ukinjanje zdravila in določanje vrednosti INR. Ker pri
teh zdravilih (razen izjem) njihov učinek izzveni v 24-ih urah po zadnjem vnosu, lahko pacient
preneha z uţivanjem zdravila dan pred posegom in nato z njim nadaljuje isti ali naslednji dan
(razen izjem) po posegu.
Koagulacija
Koagulacija je proces, ki vodi do nastanka krvnih strdkov.
Krvni strdek je sestavljen iz fibrinske
mreţe in v njej ujetih krvnih celic. Koagulacija se sproţi po intrinzični in ekstrinzični poti. Stik
med plazmo in kolagenom bazalne membrane ţilne stene sproţi intrinzično pot, ekstrinzična pot
pa se sproţi ob stiku plazme s tkivnim faktorjem, sproščenim iz poškodovanih celic. V procesu
koagulacije gre za kaskado encimskih reakcij, kjer sodelujejo koagulacijski faktorji (proteaze),
kalcij in lipoproteini, ki na koncu privedejo do nastanka fibrinske mreţe (Sl.1).
Slika 1. Intrinzična in ekstrinzična pot koagulacije ter nivoji delovanja NOAK zdravil.
Intrinzična pot
Ekstrinzična pot
58
LASTNOSTI NOVIH PERORALNIH ANTIKOAGULACISKIH ZDRAVIL
Dabigatran
Iz sheme 1 je razvidno, da trombin omogoča pretvorbo fibrinogena v fibrin, njegovo zaviranje pa
prepreči razvoj tromba. Dabigatran s selektivno in reverzibilno vezavo na trombin zavira tako
prosti trombin, na fibrin vezani trombin in agregacijo trombocitov, ki jo povzroča trombin.
Dabigatran se uporablja pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo brez okvare srčnih zaklopk.
Priporočena dnevna doza je 2 x 150mg, (2 x 110mg pri bolnikih z glomerulno filtracijo (oGF)
med 30-50ml/min). Zdravilo doseţe največjo koncentracijo v krvi v 1–3 urah po zauţitju, okoli
35 % zdravila je vezanega na plazemske proteine, razpolovni čas je 14 do 17 ur, izločanje poteka
v 80 % preko ledvic, ostali del se metabolizira v jetrih.
Dabigatrana se ne sme uţivati skupaj z dronedaronom, takrolimusom, ciklosporini, zaviralci
proteaz, rifampicinom, karbamazepinom, fenitoinom in azolnimi antimikotiki (ketokonazol,
itrakonazol, flukonazol). Potrebna je tudi previdnost ob sočasni uporabi verapamila, amiodarona,
kinidina, klaritromicina in eritromicina.
Pri bolnikih z ledvično okvaro se lahko podaljša učinek zdravila, kar je potrebno upoštevati pri
uvajanju zdravila in v primeru priprave pacienta na operativni poseg.
Testa hemostaze s katerimi lahko določamo kvalitativno oceno učinkovitosti delovanja
dabigatrana sta aPTČ (aktivirani protrombinski čas) in trombinski čas (TČ). Dabigatran
praktično ne vpliva na vrednosti INR in PČ (protrombinski čas). Najbolj natančno korelacijo
med nivojem dabigatrana v krvi in njegovo učinkovitostjo pa poda specifični, za dabigatran
posebej prilagojeni trombinski čas (Hemoclot test).
Antidota v primeru predoziranja ni.
Rivaroxaban
Rivaroxaban je zelo selektiven, reverzibilen in učinkovit zaviralec faktorja Xa (aktivirani
koagulacijski faktor X). Selektivno se veţe tako na prosti faktor Xa kot na faktor Xa vezan
v protrombinaznem kompleksu, posledično preprečuje nastajanje trombina in s tem tvorbo
strdka. Rivaroxaban ne zavira delovanja trombina in ne deluje zaviralno na trombocite.
Rivaroxaban se jemlje v dozi 20 mg enkrat dnevno (15mg dnevno ob oGF med 30-50 ml/min),
oziroma po shemi v primeru preprečevanje GVT. Zdravilo doseţe največjo koncentracijo v krvi
v 1–3 urah po zauţitju, kar 95 % zdravila je vezanega na plazemske proteine, razpolovni čas je 8
do 13 ur, izločanje poteka v 33 % preko ledvic, ostali deleţ zdravila se metabolizira v jetrih.
Jemanje rivaroxabana z azolnimi antimikotiki, zaviralci proteaz, dronedaronom, rifampicinom,
karbamazepinom, fenitoinom in fenobarbitalom je kontraindicirano, prav tako je potrebna
prilagoditev odmerka rivaroksabana ob istočasnem uţivanju s klaritromicinom, eritromicinom,
kinidinom in ciklosporini.
Kvalitativno oceno antikoagulacijskega učinka rivaroxabana določimo z določitvijo
protrombinskega časa (PČ), vendar ni popolne korelacije med koncentracijo raivaroxabana in
vrednostjo PČ. Za kvantitativno oceno učinka uporabimo specifični, za rivaroxaban prilagojeni
test določanja aktivnosti faktorja X (anti-Xa).
Antidota v primeru predoziranja ni.
Apixaban
Je zdravilo, ki je v Sloveniji ţe registrirano, vendar ga v času pisanja prispevka še ni mogoče
napisati na zelen recept, torej je v celoti samoplačniški.
Apixaban je tako kot rivaroxaban močan, reverzibilen, neposreden in visoko selektiven zaviralec
faktorja Xa, kjer z zaviranjem Xa prepreči nastanek trombina. Zavira prosti in na strdek vezan
faktor Xa in nima neposrednega učinka na agregacijo trombocitov.
Indikacije so preprečevanje venskih trombemboličnih dogodkov po kirurški zamenjavi kolka ali
kolena, kjer je dnevni odmerek 2 x 2,5mg, pri AF brez okvare zaklopk pa je dnevni odmerek 2 x
5mg. Največjo koncentracijo doseţe 3-4 ure po zauţitju, ima razpolovni čas 12 ur, veţe se v
87% na plazemske proteine in se v 27% izloča preko ledvic.
59
Apixabana ne smemo predpisati pacientu, ki jemlje druga antikoagulantna zdravila, ketokonazol,
rifampicin in zaviralce proteaz, previdnost pa je potrebna tudi če je pacient na terapiji z
diltiazemom.
Apixaban z zaviranjem faktorja Xa podaljša teste strjevanja krvi kot so PČ, INR in aPTČ, vendar
so spremembe teh kazalcev strjevanja krvi majhne in vrednotenje učinka apixabana na njihovi
osnovi ni priporočljivo. Obstaja linearno razmerje med koncentracijo apixabana v plazmi in anti-
Xa testom, v Sloveniji je v uporabi t.i. Rotachrom test.
Antidota v primeru predoziranja ni.
UKREPI OB KRVAVITVAH PRI PACIENTIH Z NOAK ZDRAVILI
V primerjavi z varfarinom in nizkomolekularnimi heparini je nevarnost spontane krvavitve pri
uporabi NOAK primerljiva ali celo manjša. V primeru krvavitev je pri NOAK teţava v tem, da
nobena od učinkovin nima antidota, po drugi strani pa je njihova prednost v kratki razpolovni
dobi, saj učinek zdravila praktično izzveni v 24-48 urah. V fazi razvoja in testiranj so specifična
monoklonalna protitelesa proti dabigatranu in plazemski ter rekombinantni faktor Xa.
Ukrepi ob krvavitvah:
1. Majhna neaktivna krvavitev ne potrebuje prekinitev zdravljenja, le morda prilagoditev
odmerka v primeru, da je vzrok v zmanjšani ledvični funkciji ali v interakciji z drugimi zdravili.
2. Majhna aktivna krvavitev potrebuje ukrepe za zaustavitev krvavitve, opustitev enega odmerka
zdravila, opredelitev vzroka in specifične teste hemostaze glede na vrsto AK terapije.
3. Velika krvavitev je tista, ki privede do zmanjšanja hemoglobina za 20g/l, če krvavi v osrednje
ţivčevje, steklovino ali retroperitonealno in vsaka, pri kateri je potreben kirurški ali endoskopski
poseg.
Laboratorijski testi hemostaze pri dabigatranu so aPTČ, TČ in Hemoclot, pri rivaroxabanu pa PČ
in anti-Xa.
V teh primerih je potrebna prekinitev zdravljenja z NOAK in ugotovitev vzroka. Do dve uri po
zauţitju dabigatrana in do 8 ur po zauţitju rivaroxabana je smiselno dati aktivno oglje. Pri
dabigatranu je v prvih dveh urah učinkovita hemofiltracija ali hemodializa, pri rivaroxabanu in
apixabanu pa je zaradi velike vezave na plazemske proteine ta metoda neučinkovita. Samo ob
ţivljenjsko ogroţujočih krvavitvah se odločimo za nadomeščanje faktorjev strjevanja krvi.
Uporabimo lahko koncentrat protrombinskega kompleksa, aktivirani (Feiba) ali neaktivirani
(Octaplex), izjemoma rekombinantni aktivirani faktor VII (NovoSeven).
PRIPRAVA PACIENTA Z NOAK ZDRAVILI NA STOMATOLOŠKE IN
ORALNOKIRURŠKE POSEGE
Pri pripravi pacienta na kirurški poseg je potrebno upoštevati dve dejstvi:
Pri posegih z zmernim tveganjem za krvavitev naj od zadnjega odmerka dabigatrana,
rivaroxabana ali apixabana pretečeta vsaj dve razpolovni dobi zdravila.
Pri posegih z velikim tveganjem za krvavitev pa naj od zadnjega odmerka zdravila poteče
vsaj 4-5 razpolovnih dob zdravila.
Priprava bolnika na manjši kirurški poseg:
Manjši stomatološki posegi so:
enostavno izdrtje do 4-ih zob hkrati
luščenje in glajenje korenin
gingivoplastika
reţenjska operacija do 4-ih zob
biopsije
enostavna vsaditev zobnega vsadka
incizija abscesa.
60
Tabela 1. Priprava bolnika na majhen poseg.
Zdravilo
Ukinitev pred posegom
Uvedba po posegu
Dabigatran
≥ 18 ur
12-24 ur po posegu
Rivaroxaban
≥ 18 ur
12-24 ur po posegu
Pacient, ki jemlje dabigatran 2x dnevno, bo pred posegom opustil 1-2 odmerka zdravila, po
posegu pa en odmerek, bolnik na rivaroxabanu, ki ga jemlje 1x dnevno, pa bo opustil odmerek
na dan posega, če zdravilo jemlje zjutraj ali dan pred posegom, če zdravilo jemlje zvečer.
Priprava bolnika na večji kirurški poseg:
Večji stomatološki posegi so:
zapleteno izdrtje enega ali več zob
gingivektomija
reţenjska operacija celega kvadranta
apikotomija
vstavitev enega ali več vsadkov z dograditvijo grebena
Tabela 2. Priprava bolnika na večji kirurški poseg z zmernim tveganjem za krvavitev.
Zdravilo
oGF
ml/min
Ukinitev
pred
posegom
Koagulacijski testi
na dan posega
Ponovna uvedba po
posegu
Dabigatran
> 50
30-50
≥ 24 ur
≥ 48 ur
aPTČ ali
Hemoclot
≥ 24 ur
≥ 24 ur
Rivaroxaban
> 50
30-50
≥ 24 ur
≥ 48 ur
PČ ali anti-Xa za
rivaroxaban
≥ 24 ur
≥ 24 ur
oGF – ocena glomerulne filtracije
Od zadnjega zauţitja zdravila in posegom naj mine vsaj 24 ur, pri pacientih z ledvično okvaro pa
najmanj 48 ur. Na dan posega pri pacientu, ki jemlje dabigatran naredimo aPTČ ali Hemoclot,
pri pacientu, ki je prejemal rivaroxaban pa PČ ali anti-Xa. Normalne vrednosti aPTČ in PČ
izključujejo pomemben antikoagulacijski učinek dabigatrana, oz. rivaroxabana. Pri bolniki z
znano ledvično okvaro nekaj dni pred posegom določimo še vrednost kreatinina. Zdravilo
uvedemo 24 ur po posegu, če ni krvavitve.
Priprava bolnika na velike posege z velikim tveganjem za krvavitev
Veliko tveganje za krvavitev v maksilofacialni regiji sodijo ortognatske operacije, operacije
onkoloških pacientov, večje poškodbe obraznega skeleta, rekonstrukcije…
Tabela 3. priprava bolnika na večji kirurški poseg z velikim tveganjem za krvavitev.
Zdravilo
oGF
ml/min
Ukinitev
pred
posegom
Koagulacijski testi
na dan posega
Ponovna uvedba
po posegu
Dabigatran
> 50
30-50
48 -96 ur
≥ 96 ur
aPTČ ali
Hemoclot
48 - 72 ur
48 - 72 ur
Rivaroxaban
> 50
30-50
≥ 48 ur
> 48 ur
PČ ali anti-Xa za
rivaroxaban
48 - 72 ur
48 - 72 ur
oGF – ocena glomerulne filtracije
61
Pacient opusti zdravilo 48-96 ur pred posegom, na dan posega naredimo koagulacijske teste.
Poseg lahko izvedemo le, če so koagulacijski testi v mejah normale. Zdravilo uvedemo 48-72 ur
po posegu, če je hemostaza dobra.
NUJNI VELIKI KIRURŠKI POSEGI PRI PACIENTIH, KI PREJEMAJO NAOK
ZDRAVILA.
Z razliko od kumarinov, pri terapiji s NOAK nimamo moţnosti takojšnjega zavrtja
antikoagulantnega delovanja. Če bolnikovo zdravstveno stanje dovoljuje, počakamo toliko časa,
da organizem sam izloči zdravilo in antikoaglantni učinek izzveni. Kadar to ni izvedljivo se
drţimo istih ukrepov kot pri predoziranju z zdravilom (uporaba aktivnega oglja, hemodializa pri
bolnikih na dabigatranu – kot opisano prej).
Literatura
1.
Mavri A. Antikoagulacijsko zdravljenje in posegi v stomatologiji. Nujna medicinska stanja v zobozdravstveni
ambulanti. Zdravniška zbornica Slovenije 2012, 28-32.
2.
Mavri A. Nova peroralna antikoagulacijska zdravila. Priročnik za uporabo novih peroralnih antikoagulacijskih
zdravil v klinični praksi. Slovensko zdravniško društvo 2012: 5-20.
3.
Heidelbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, e tal. European heart rhythm association practical
guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2013; 15:
625-651.
4.
Camm AJ, Lip GYH, De Caterina R, Savelieva I, Atar D e tal. 2012 focused update of the ESC guidlines for the
management of atrial fibrilation. Eur Hart J 2012;33:2719-47.
5.
Camm AJ, Kirchof P, Lip GYH, Schotten U, Saveliva I, e tal. Gudelines for the management of atrial fibrilation.
Eur Heart J 2010; 31: 2369-429.
6.
Siegal D, Crowther MA. Acute management of bleeding in patients of novel aral anticoagulants. Eur Heart J
2012;34(7):489-98.
7.
Baron TH, Kamath PS, McBane RD. Management of antithrombotic therapy in patients undergoing invasive
procedures. N Engl JMed 2013; 368(22):2113-24.
Mag. Andreja Eberlinc, dr. med., specialist maksilofacialne kirurgije,
Klinični oddelek za maksilofacialno in oralno kirurgijo, UKC Ljubljana, Zaloška 2, Ljubljana.
|