Otakoidler Prof. Dr. Süleyman aydin


Serotonin ve noradrenalin uptake inhibisyon yaparlar



Yüklə 5,63 Mb.
səhifə5/8
tarix07.01.2017
ölçüsü5,63 Mb.
#4642
1   2   3   4   5   6   7   8

Serotonin ve noradrenalin uptake inhibisyon yaparlar.

  • Antidepresan olarak kullanılırlar. Örnekleri:

    • Mirtazepin
    • Venlafaksin
    • Milnesipran
    • duloksetin


    Peptid Yapılı Otakoidler

    • Angiotensinler

    • * ‘renin-anjiotensin sistemi’(R.A.S) olarak bilinir.

    • * renin keşfi, 1898, KVS’de önemi 1970’ler

    • * anjiotensin yapan yerler:

    • * 1.1 Hormonal R.A.S; sistemin dolaşımda anjiotensin

    • * renal juxtaglomerular aparat ‘dan salgılanan renin etkisi altında anjiotensinojen’den anjiotensin I ve daha sonra ang-II, ang-III ve ang-IV oluşur.

    • * 1.2. Doku R.A.S.: yerel oluşur. Oluştugu dokular:

    • kardiyak, damar, renal, suprarenal, serebral, pankreas, testis, hipofiz, göz ve mast h.

    • * 1.3. intraseluler R.A.S.: hucre icinde oluşur.





    • * Anjiotensin I’den anjiotensin II oluşması enzimatik işlemdir.

    • * Bu enzimatik işlemi, Anjiotensin Dönüştürücü Enzim (ADE) yapar. (angiotensin converting enzyme: ACE)

    • Angiotensinogen  A.I - A.II  AIII ve A.IV.

    • (renin) (ACE)

    • ADE, bradikinin’in inaktive olmasını saglar.

    • Günlük alınan Na+ önemli (neden?)



    Angiotensin Reseptörleri

    • AT1 ve AT2

    • AT1 reseptörü:

      • kalp, damar, renal, suprarenal korteks, hepatik doku, adrenerjik neuron uçları, beyin.
      • Gq/11
      • Kardiomyosit, duz kas, endotel buyumesi ve mitotik etki.
    • AT2 reseptörü:

      • Adrenal medulla, uterus, ovarium, endotel, beyin, fetal doku
      • Guanil siklaz, K+ kanalı açılması,
      • Mitoz, apoptosis (AT2 knock.out fareler hipertansiftir)


    Angiotensin Farmakolojik etkileri

    • KVS’de kan basıncı artar,

    • damar ve kalp stimule olur

    • Sempatik tonus artar

    • Aldosteron salgısı artar

    • Hipertrofi

    • Dipsojenik etki, tuz alma istegi

    • Hipofizden ACTH ve ADH salgı artışı

    • GFR ve idrarda azalma

    • Proliferasyon artışı, mitojenik etki

    • Proenflamatuvar etki

    • Tümorlerde DRAS artışı. ACE inh. Ve AT1 antagonistleri kanser riskini azaltır.



    Tedavide önemi

    • ACE inhibitörlerini kullanımı:

    • * esansiyel hipertansiyon,

    • * konjestif kalp yetmezligi

    • * Akut myokard infarktusu

    • * Aterosklerotik damar hastalıgı

    • * Renal yetmezlikte kullanılır

    • * İlaç örnekleri:

      • Kaptopril,
      • Enalapril


    • enalapril,

    • benazepril,

    • fosinopril,

    • kinapril,

    • lizinopril,

    • moeksipril,

    • perindopril,

    • silazepril,

    • trandolapril,

    • rimapril



    • Angiotensin Reseptör blokörleri

    • AT1 Reseptör Blokörleri

      • Antihipertansif olarak kullanımları
      • Losartan, valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, olmesartan, eprosartan
    • Renin inhibitörü

      • Aliskiren


    2. Kininler

    • Peptid yapılı

    • 2 ana grup: Bradikinin ve taşikininler

    • Bradikininler:

      • Bradikinin
      • Kallidin (lizil-bradikinin)
      • Metionil-lizil-bradikinin
    • Taşikininler:

      • P maddesi (*)
      • Nörokinin A, Nörokinin B
      • Hemokinin 1
      • Endokinin A ve Endokinin B
      • Nöropeptid K ve gama
      • CGRP
    • .(*) neuromediator.: Aljezi, vazodilatasyon, barsak spazmı yapar. Duz kası dogrudan kasar ve ACh salıverilmesi yapar.



    • Kallikreinlerin plazma ve doku çeşitleri vardır.

    • 3ncü çeşidi, sadece prostatta vardır: tanıda degeri vardır; PSA olarak bilinir.

    • Kininler kininaz I ve kininaz II ‘e yıkılır.

    • Kininaz II, Anjiotensin Dönüştürücü enzim (ACE) olarak bilinir.

    • Bradikinin reseptörleri,

      • B1 ve B2
      • Gq/11
      • Klinikte kullanılan agonist ya da antagonistleri yok.


    • Etkileri:

      • Vazodilatasyon; endotelsiz damarda dogrudan kasılma
      • Proenflamasyon (prostaglandin aktivasyonu)
      • Damar permeabilitesinde artış
      • Damar dışı duz kaslarda kasılma: duodenum hariç kasılmalar.
      • Astımlılarda bronkokonstriksiyon
      • Aljezik etki güçlü
      • GIS sıvı sekresyonu
      • Lökosit migrasyon ve fagositoz artışı
      • Doku hasarında büyüme faktoru gibi etki (proliferatif etki)
      • İntrinsik koagulasyon yolak aktivasyonu
      • Aprotinin (Trasylol): sıgır dokusundan elde edilir, kallikrein ve proteazları inhibe eden proteindir. Karsinoid sendrom ve KVC operasyonlarda kull.


    3. Endotelinler

    • 1988, endotel’den (Yanagisawa et al.)

    • Çok güçlü vazokonstriktor (urotensin’den sonra bilinen en güçlü)


    • Yüklə 5,63 Mb.

      Dostları ilə paylaş:
    1   2   3   4   5   6   7   8




    Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
    rəhbərliyinə müraciət

    gir | qeydiyyatdan keç
        Ana səhifə


    yükləyin