Р Е З Ю М Е
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОЙ ДОЗЫ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО
СМЕСИ, ПОЛУЧЕННОЙ ИЗ ЗОПНИКА КОЛЮЧЕГО (PHLOMIS PUNGENS) НА
ФОНЕ ДЕЙСТВИЯ НА КОЛИЧЕСТВО ПРОДУКТОВ ЛИПИДНОЙ
ПЕРОКСИДАЦИИ
Таиров И.А., Асметов В.Я., Ягубов К.М., Шукюрова А.С., Ганиев М.М.
Кафедра фармакологии Азербайджанского Медицинского
университета, Баку.
В последние годы из-за увеличения частоты возникновения
заболеваний и их омоложения в мире уделяется большое внимание роли
окислительных стрессов. Этот окислительный стресс в организме, в
частности, в головном мозге, проявляется нарушением баланса между
антиоксидантными и прооксидантными системами в пользу прооксидантной.
Окислительный стресс приводит к повреждению мембран клеток
центральной и продуктов распада фосфолипидов. нервной системы, что
приводит к увеличению количества продуктов липидной пероксидации
Увеличение количества продуктов перекисного окисления липидов
особенно важно в таких структурах головного мозга, как гипоталамус,
полосатом тело и лобная кора. Науке уже давно известно, что гипоталамус
как центр нервно-эндокринной система играет важную роль в
формировании адаптационных реакций. Стриатум и лобная кора играют
важную роль в регуляции поведения. Уменьшение количества продуктов
САЬЛАМЛЫГ – 2016. № 3.
162
липидных пероксидов, вызывающих повреждение и смерть нервных клеток,
является одной из наиболее актуальных проблем, стоящей перед медицинской
практикой. Для этой цели в практике используют антиоксидантные
препараты, у которых наряду с основным действием проявляются побочные
эффекты, что ограничивает их использование. В последние годы, получению
и практическому применению растительных антиоксидантов уделяется
большое внимание практической медицины. Учитывая все это, мы задались
целью изучить антиоксидантное действие биологически активной смеси,
полученной из зопника обыкновенного (Phlomis pungens), произрастающего в
Азербайджане.
Наиболее распространенным ареалом произрастания является
Нахичеванская Автономная Республика. Учитывая богатый флаваноидами
состав зопника колючего, мы поставили целью определить острую
токсичность и эффективную дозу биологически активной смеси.
В результате проведенных исследований определили, что на фоне
действия биологически активной смеси на продукты перекисного окисления
липидов наиболее эффективной антиоксидантной дозой в интервале от
50мг/кг до 500мг/кг является 400мг/кг.
Биологически активная смесь, полученная из зопника колючего, в дозе
400мг/кг уменьшая количество продуктов пероксидации липидов в мозговых
структурах и в крови белых крыс, обладает выраженным антиоксидантным
действием.
S U M M A R Y
DETERMINATION OF EFFECTIVE DOSAGE OF THE BIOLOGICALLY ACTIVE
MIXTURE OBTAINED FROM PHLOMIS PUNGENS ON THE BACKGROUND OF
THE NUMBER OF PRODUCTS OF LIPID PEROXIDATION
Tairov I.A., Asmetov V.Y., Yagubov K.M., Shukurova A.S., Ganiev M.M.
Department of Pharmacology, Azerbaijan Medical University, Baku
In recent years, due to an increase in the incidence of diseases and
rejuvenation in the world pays great attention to the role of oxidative stress. This
oxidative stress in the body, particularly in the brain, manifested by an imbalance
between prooxidant and antioxidant systems in favor of prooxidant. Oxidative
stress causes damage to cell membranes of the central nervous system, which
leads to an increase in lipid peroxidation products and decomposition products of
phospholipids.
Increasing the amount of lipid peroxidation products is particularly
important in brain structures such as the hypothalamus, striatum and frontal
cortex. Science has long been known that the hypothalamus as the center of the
neuro-endocrine system plays an important role in the formation of adaptive
reactions. Striatum and frontal cortex play an important role in the regulation of
behavior. Reducing the number of products of lipid peroxides, causing damage
and death of nerve cells, it is one of the most urgent problems facing the medical
practice. For this purpose, in practice using antioxidant agents, which along with
the main action manifest side effects that limit their use. In recent years, the
production and the practical application of plant antioxidants pays great
attention to practical medicine. With this in mind, we set out to study the
antioxidant effect of the biologically active mixture resulting from Phlomis
pungens, growing in Azerbaijan.
The most common areal is growing Nakhichevan Autonomous Republic.
Given the wealth of flavonoids Phlomis pungens part, we set to determine the
acute toxicity and the effective dose of a biologically active mixture.
The studies found that on the background of a biologically active mixture
on lipid peroxidation products the most effective antioxidant doses ranging from
50mg/kg to 500 mg/kg is 400 mg/kg.
The biologically active mixture is obtained from Phlomis pungens, 400
mg/kg of product by reducing the amount of lipid peroxidation in brain
structures and blood in the white rats has a strong antioxidant effect.
Дахил олуб: 17.03.2016.
ПРАКТИК ЩЯКИМЯ КЮМЯК
ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
HELP to PRACTICAL DOCTOR
ФИБРАТЫ И ИХ КОМБИНАЦИИ С СТАТИНОМ ПРИ ТЕРАПИИ
ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ДИСЛИПИДЕМИИ
Ширалиева Г.Ш., Азизов В.А., Эфендиева Л.Г., Гурбанова Х.И.
Кафедра внутренних болезней-II Азербайджанского
Медицинского Университета, Баку.
Фибраты являются эффективным средством снижения уровней
триглицеридов, повышения уровней ХС ЛПВП, однако, в меньшей степени,
чем статины, снижают ХС ЛПНП [1].
История применения фибратов
(производные фиброевой кислоты) насчитывает более 50 лет. Родоначаль-
ником этого класса был клофибрат, вошедший в клиническую практику в
1962 г. Препарат обладал высокой гиполипидемической эффективностью, но
стимулировал образование желчных камней [2].
Производные фиброевой кислоты (фибраты) включают препараты II и
III поколения: безафибрат, ципрофибрат, гемфиброзил, фенофибрат [3]. В
связи с тем, что в нашем исследовании применяется фенофибрат в
дальнейшем в ходе обзора литературы мы предполагаем посвятить основное
внимание именно этому препарату, не проводя широкого анализа всех
препаратов группы фибратов.
Механизм действия фибратов заключается в том, что они, активируя
PPAR-α изменяют липидный обмен следующим образом [4]:
- повышают синтез липопротеиновой липазы;
- повышают синтез апо А-I и апо A-II, которые являются главными
белками ЛПВП;
- повышают синтез АВС-А1, который способствует потоку холестерина
к апо А-1 в процессе биогенеза ЛПВП;
- снижают апо С-III, ингибитора липопротеиновой липазы и повышают
апо A-V, синтез которого снижает уровень липопротеинов, богатых ТГ;
- снижают экспрессию критического белка абсорбции холестерина
(Nieman-PickC1-подобного 1).
Дополнительно к вышеуказанным эффектам, эфиры фибратов
снижают печеночный липогенез, связываясь в печеночным X рецептором
(ПХР), подавляя ПХР опосредованный липогенез. Более того, кроме влияния
САЬЛАМЛЫГ – 2016. № 3.
164
на липидный обмен, фибраты могут оказывать антиатерогенное действие по
нижеследующим механизмам:
- фенофибрат снижает уровень С-реактивного белка, интерлейкина 6
и липопротеин ассоциированной фосфолипазы А2, трех маркеров
воспаления;
- фенофибрат снижает активность матриксной металлопротеиназы и
может усиливать стабильность тромбоцитов;
-фенофибрат, но вероятно не другие производные фибриновой
кислоты, стимулируют синтез сосудистой эндотелиальной NO синтетазы;
-производные фибриновой кислоты ограничивают повышение
стимулируемое инсулином ингибитора активатора плазминогена типа 1, что
улучшает фибринолитическую активность при СД2, для которого хараткерна
гиперинсулинемия.
Фибраты снижают уровень триглицеридов и ЛПОНП на 20–50% и
повышают уровень ЛПВП на 10–20%. Также фибраты снижают на 5–20%
уровень ЛПНП, однако это происходит лишь при нормальных или близких к
таковым уровню триглицеридов и ЛПОНП. При этом фибраты меняют
качественный состав ЛПНП путем уменьшения соотношения мелких плотных
частиц ЛПНП и крупных частиц ЛПНП. Последние лучше распознаются апо-
В/Е-рецепторами в гепатоцитах и клетках периферических тканей.
Катаболизм ЛПНП по этому механизму считается менее атерогенным и
способствует снижению коронарного риска [3].
Кроме антиатерогенных эффектов, связанных с модификацией липид-
ного профиля, производные фиброевой кислоты обладают также плеотроп-
ными эффектами: влияние на состояние системы гемостаза, на процессы
воспаления, улучшение эндотелийзависимой вазодилатации [3].
Фенофибрат – синтетическое производное феноксиизомаслянной
кислоты (производное фиброевой кислоты). Превосходит другие фибраты по
снижению уровеня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Уникальной
особенностью фенофибрата является способность снижать уровень мочевой
кислоты. Лекарственная форма фенофибрата была разработана в 1975 г.
[2].
Благоприятное воздействие фибратов на уровень липидов крови
заключается также в их способности снижать концентрацию малых плотных
ЛПНП. Для фибратов имеются доказательства эффективности в отношении
клинических конечных точек в первичной и вторичной профилактике
( исследования VAHIT – Veterans Affairs High-density lipoprotein Intervention Trial
и HHS – Helsinki Heart Study с гемфиброзилом, BIP – Bezafibrate Infarction
Prevention trial c безафибратом) [5].
В исследовании DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) с
ангиографической конечной точкой применение микронизированного
фенофибрата в течение 3 лет привело к замедлению роста атеросклероти-
ческих бляшек [6].
Первым в своем роде исследованием, в котором изучалась
эффективность фибрата (фенофибрата) в отношении сердечно-сосудистых
конечных точек у пациентов с СД 2-го типа явилось двойное слепое плацебо-
контролируемое исследование FIELD (Fenofibrate Interventionand Event
Loweringin Diabetes). По результатам FIELD фенофибрат достоверно не снижал
риск развития первичной конечной точки – коронарных событий, но снизил
общее число сердечно-сосудистых событий, в основном – за счет
нефатальных инфарктов миокарда и реваскуляризаций. Как считают
исследователи, терапевтический эффект фенофибрата мог маскироваться
более частым назначением статинов пациентам группы плацебо [7]. По
данным post-hoc анализа исследования FIELD фенофибрат уменьшал частоту
сердечно-сосудистых событийна 27% у больных с повышенным уровнем ТГ
(>2,3 ммоль/л) и сниженным уровнем ХС ЛПВП [8].
В липидной части исследования ACCORD (Actionto Control Cardiovas-
cular Risk in Diabetes), включающей 5518 больных СД, сравнивались две
стратегии: первая – направлена на снижение только ХС ЛПНП с помощью
симвастатина, во второй использовалась комбинация симвастатина и
фенофибрата для снижения не только ХС ЛПНП, но и триглицеридов, а также
повышения уровня ХС ЛПВП [9]. После 4,5 лет наблюдения комбинация
фенофибрата и симвастатина не приводила к снижению первичной
комбинированной конечной точки (фатальные сердечно-сосудистые события,
нефатальный инфаркт миокарда или инсульт) по сравнению с монотерапией
симвастатином.
Уровень
триглицеридов
снижался
значимо
при
использовании фенофибрата (–22,2% против 8,7% под влиянием монотера-
пии симвастатином) с умеренным, но значимым повышением уровня ХС
ЛПВП, различий по ХС ЛПНП (2,0 ммоль/л) между группами комбиниро-
ванной и монотерапии не было. Однако в подгруппе пациентов с высоким
уровнем ТГ (>2,3 ммоль/л) и низким – ХС ЛПВП (<0,88 ммоль/л) добавление
фенофибрата к симвастатину приводило к достоверному снижению
сердечно-сосудистого риска на 31% (р<0,05).
Таким образом, фибраты у больных диабетом оказались эффектив-
ными только при повышенном уровне триглицеридов и низком – ХС ЛПВП.
Хотя
медикаментозное
лечение
для
дислипидемии
должно
быть
индивидуализировано, можно уверенно утверждать, что большинство людей
с сахарным диабетом - кандидаты на лечение статинами [10], однако для
достижения терапевтических целей оничасто нуждается в комбинированной
терапии дислипидемии [11]. Целесообразность комбинированной терапии:
статины + фибраты должна быть рассмотрена при неэффективности
монотерапии статинами [12].
У лиц с метаболическим синдромом и сахарным диабетом в сочетании
с гипертриглицеридемией и низким уровнем ХС ЛВП (или без нее)
препаратом выбора является фенофибрат. Для достижения целевых уровней
липидов могут применяться два и более липидснижающих препарата. Одной
из эффективных и относительно безопасных комбинаций липидснижающих
препаратов является сочетание фенофибрата со статином [13].
Предполагается, что фибраты могут быть эффективны как средство
для протекции от СД 2 [14]. Это предположение, основанно на исследовании
с безафибратом в ходе которого при применении в течение 6,2 года этого
препарата СД 2 развился у 42% больных c нарушенной гликемией натощак,
тогда как в группе плацебо СД 2 развился у статистически значимо большего
процента больных – у 54%. При этом ретроспективное когортное
исследование General Practice Research Database in the UK показало, что СД 2
развивается с практически одинаковой частотой у больных принимающих
безафибрат или другие фибраты [15].
Проведенный Сквиззато А. И соавт. [16] мета-анализ показал, что риск
венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии
легочной артерии снижается у больных, получающих статины и повышается
у больных, получающих лечение фибратами. Причина этого статистически
подтвержденного феномена неясна. Сами авторы исследования считают, что
перед тем как использовать полученные результаты в клинической практике
необходимо проведение дополнительных исследований.
Принципиально важными представляются полученные MorganC.L. и
САЬЛАМЛЫГ – 2016. № 3.
166
соавт. [17] данные о протективной роли фибратов в отношении
диабетической ретинопатии. Следует отметить, что протективная роль
фибратов в отношении диабетической ретинопатии также была показана в
крупном исследовании FIELD, о котором уже говорилось выше [18,19].
В исследовании ACCORD-EYE комбинация фенофибрата с симваста-
тином на 40% снизила скорость прогрессирования ретинопатии по сравне-
нию с монотерапией симвастатином [20].
В исследовании FIELD также была показана протективная роль
фенофибрата в отношении микроальбуминурии (нефропатии) [18,19]. Вопрос
о возможности применения фибратов для протекции почек при диабете в
последнее время привлекает все большее внимание исследователей [21].
ЯДЯБИЙЙАТ - ЛИТЕРАТУРА – REFERENCES:
1.
Волков В.И., Серик С.А. Медикаментозная коррекция диабетической дислипидемии: доказанные возможности и
перспективные стратегии. Лiки Украiни // Диабет i сердце, 2011, №10, с.40-47
2.
Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Есть ли основания говорить о «втором рождении»
фибратов?Фармакотека, 2003, №12, http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/5442
3.
Глинкина И.В. Лечение нарушений липидного обмена при сахарном диабете 2 типа //Лечащий врач, 2006, №2,
http://www.lvrach.ru/2006/02/4533428/
4.
Древаль А.В. Фибраты. http://www.diabet.ru/expert/lib/detail.php?ID=687
5.
Rubins H.B., Robins S.J., Collins D., Nelson D.B., et al. Diabetes, plasma insulin, and cardiovascular disease: subgroup analysis
from the Department of Veterans Affairs high-density lipoprotein intervention trial (VA-HIT) // Arch. Intern. Med., 2002, v.162,
№22, p.2597–2604
6.
Effect of fenofibrate on progression of coronary-artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study,
a randomised study // Lancet, 2001, v.357, №9260, p.905–910
7.
Keech A., Simes R.J., Barter P., Best J. et al.; The FIELD Study Investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on
cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial // Lancet, 2005, v.
366, №9500, p.1849–1861
8.
Scott R., O’Brien R., Fulcher G., Pardy C. et al. Effects of fenofibrate treatment on cardiovascular disease risk in 9,795 individuals
with type 2 diabetes and various components of the metabolic syndrome // Diabetes Care, 2009, v.32, №3, p.493–498
9.
ACCORD Study Group, Ginsberg H.N., Elam M.B., Lovato L.C. et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes
mellitus // N. Engl. J. Med., 2010, v.362, №17, p.1563–1574.
10.Aronow W.S.Treatment of Dyslipidemia in Diabetics // Int J Clin Cardiol., 2014, v.1, p.1-3.
11.Mooradian A.D. Dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus //Nature Reviews Endocrinology, 2009, v.5, p.150-159
12.Kumar A., Singh V. Atherogenic dyslipidemia and diabetes mellitus:what’s new in the management arena? // Vascular Health and
Risk Management, 2010, v.6, p.665–669
13.Мамедов М.Н. Перспективы применения фенофибрата у больных сахарным диабетом 2 типа: уроки исследования FIELD
// 7 апреля 2007,http://www.cardiosite.info/articles/article.aspx?articleid=4767
14.Elkeles R. Fibrates: Old Drugs with a New Role in Type 2 Diabetes Prevention? // British Journal of Diabetes and Vascular
Disease, 2011, v.11, N1, p.4-9.
15.Flory J.H., Ellenberg S., Szapary P.O., Strom, B.L. et al. Antidiabetic action of Bezafibrate in a large observational database //
Diabetes Care, 2009, v.32, p.547–551.
16.Сквиззато А., Галли М., Ромуалди Э., Дентали Ф. И др. Статины, фибраты и венозная тромбоэмболия: метаанализ //
Сердцева недостатнiсть, №2, 2011, с. 107- 116.
17.Morgan C.L., Owens D.R., Aubonnet P., Carr E.S.M. et al. Primary prevention of diabetic retinopathy with fibrates: a
retrospective, matched cohort study // BMJ Open, 2013, N3, 8 p., e004025.
18.The FIELD study investigators. Effect of long-term fenofibrate therapyon cardiovascular events in 9795 people with type 2
diabetes mellitus(the FIELD study): randomised controlled trial // Lancet, 2005, v.366, p.1849-1861.
19.Chapman M.J. The effects of fibrates on lipid metabolismand inflammation in type 2 diabetes //Diabetes Vasc Dis Res., 2006, v.3,
Suppl1, p.S6-S9.
20.AnsquerJ.-C., Foucher C. Fibrates and Statins in the Treatment of Diabetic Retinopathy // Current pharmaceutical biotechnology,
2010, v.12, N3, p.396-405.
21.Kouroumichakis I., Papanas N., Zarogoulidis P., Liakopoulos V. et al. Fibrates: Therapeutic potential for diabetic nephropathy? //
European Journal of Internal Medicine, 2012, v.23, N4, p.309–316.
Дахил олуб: 13.10.2015.
BRONXĠAL ASTMALI UġAQLARDA SPELEOTERAPĠYANIN
PERSPEKTĠVLƏRĠ
Allahverdiyeva L.Ġ., Əfəndiyeva N.Ġ.
Azərbaycan Tibb Universiteti, Klinik allerqologiya və
immunologiya kursu, Bakı, Azərbaycan.
Açar sözlər: bronxial astma, speleoterapiya, speleoiqlimterapiya, duz
şaxtaları, karst mağaralar, immun status, immunokorreksiyaedici effekt.
Dünyada bronxial astma (BA) qlobal problem olaraq qalır və onun
aktuallığı ildən ilə artır. Son 30 il ərzində dünyada BA-lı xəstələrin sayı üç
dəfə artmıĢdır və hazırda onların sayı təxminən 300 milyona çatır [21].
Epidemioloji tədqiqatların nəticələrinə əsasən Yer kürəsi əhalisinin 4-10%-i
müxtəlif ağırlıq dərəcəli BA-dan əziyyət çəkir. UĢaqlar arasında bu göstərici 10-
15%-ə qədər artıb [3,4,23].
Çoxsaylı ekoloji problemlər, sənaye və kənd təsərrüfatının sürətli inkiĢafı,
məiĢətdə bir sıra müxtəlif kimyəvi maddələrin geniĢ istifadəsi, dərmanların çox
vaxt nəzarətsiz qəbulu və bir çox digər amillər orqanizmə mənfi təsir edərək,
uĢaqların sağlamlığında, xüsusən respirator sistemin funksiyasında özünü
göstərir [3,4,14].
Son illər, BA-nın diaqnostika və müalicəsində bir sıra nailiyyətlər əldə
edilmiĢdir. Bu BA-nın tənəffüs yollarının xroniki iltihabi xəstəliyi kimi müəyyən
olunması və müalicədə inhalyasion qlükokortikosteroidlərin (iGKS) geniĢ
istifadəsilə əlaqədardır. Lakin, iltihabəleyhinə dərmanlar kimi təyin edilən iGKS-lər
iltihabın təzahürlərini aradan qaldırmaqla, onun səbəblərinə təsir etmir, çox vaxt
dərman müalicəsinə rezistentlik və ya dərmanlara davamlılıq inkiĢaf edir [3,4].
Müəyyən nailiyyətlərə baxmayaraq, xəstəliyi həmiĢə nəzarət altına almaq
mümkun olmur, dərmanların daima qəbul olunması ehtiyacı isə xəstələrin həyat
keyfiyyətini azaldır.
Bu vəziyyətin səbəbləri müxtəlifdir: dərmanlara qarĢı əlavə reaksiyalar,
yanlıĢ taktika, həmçinin müalicənin patogenezin bütün mərhələlərini əhatə
etməməsi və triggerlərin tamamilə eliminasiyası olduqca çətindir [3,4]. Belə ki,
iltihabi proseslər saxlanılır, müxtəlif mediatorların, habelə iltihabönü və
iltihabəleyhinə sitokinlərin, adgeziv molekulaların sintezi davam edir. Bu da
tənəffüs yollarında immun iltihabı proseslərin saxlanmasına və remodellinqin
yaranmasına səbəb olur.
Həmçinin interkurrent infeksiyaya normal bioloji reaksiya zəifləyir, buna
görə də müxtəlif növ infeksiyalara həssaslıq artır və latent proseslər fəallaĢır.
Bütün bunlar prosesə tam nəzarət əldə etməyə imkan vermir, xəstəliyin
proqnozunun pisləĢməsinə, onun gediĢinin ağırlaĢmasına və həyat keyfiyyətinin
pozulmasına səbəb olur. Buna görə də müasir terapiyanın effektivliyini
yaxĢılaĢdırmaq məqsədilə müalicə sxemləri və yeni tibbi texnologiyaların axtarıĢı
və istifadəsi lazımdır.
Dünyada allergik xəstəliklərin artımı ciddi narahatçılığa səbəb olmuĢdur.
Uzun axtarıĢlardan sonra müəyyən edilmiĢdir ki, bu cür xəstəliklər duz
mədənlərində müalicə oluna bilər.
Təbii karst mağaralarında, duz mədənlərində, istifadə olunan duz, dəmir və
kalium dağ mədənlərinin mikroiqlim Ģəraitdə uzun müddət qalması vasitəsilə
tənəffüs orqanlarının müalicə metodu speleoterapiya (speleomüalicə) adlanır.
Speleon - yunan dilində ―mağara‖ deməkdir. Speleoterapiya üsulunun mahiyyəti
onun geofiziki yerləĢməsi və massiv süxurların kimyəvi tərkibi ilə xarakterizə
olunan təbii müalicə amillərinin insan orqanizminə təsirindən ibarətdir. Bütün daĢ
duz yataqlarının əksər kütlələri perm geoloji dövründə formalaĢmıĢdır. Qədim
yeraltı duz yataqları indi də duz (qalit, salvinit) çıxarılması üçün istifadə olunur
[9,10].
САЬЛАМЛЫГ – 2016. № 3.
168
Speleoterapiyanın ən perspektivli və əsas istiqaməti-duz mağaralarının
mikroiqlim Ģəraitində müalicədir. (bu, bir qayda olaraq, köhnə duz mədənləridir).
Mağaralar olduqca fərqli ola bilər: küyül, Ģaxta, qalın duz təbəqəsində və qida daĢ
duz qatlarında olan təbii törəmələr, lakin dağ suxurundan asılı olmayaraq insan
orqanizminin immun hormonal statusunun güclənməsi müĢahidə olunur. Bu da
nəzərdə tutulur ki, speleoterapiya (speleomüalicə) xəstəliklərin müalicəsini
orqanizmin qoruyucu xassələrinin gücləndirilməsi hesabına həyata keçirir, yəni
xəstəlik özü yox, onun baĢ vermə səbəbi müalicə olunur [11,13].
1871-ci ildə ilk dəfə olaraq, Ġtaliyada Florensiya Ģəhəri yaxınlığında Ģaxta
Ģəraitində, o cümlədən stalaktit və stalaqmit Ģaxtalarda, revmatik poliartriti olan
xəstələr müalicə edildi. Belə Ģaxtalar Almaniya, Macarıstan, Belarus və Ukraynada
fəaliyyət göstərir. Belə Ģaxtalar karst mağaraları olub, onların mikroiqlimi kalsium
ionları ilə zəngindir [8,13]. Speleoterapiya üçün istifadə edilən karst mağaları yer
qabığının asan həll olan karbonatlı (əhəngdaĢı, dolomit, təbaĢir və s.) və haloqen
(daĢ duzu, gips və s.) dağ suxurlarının yayılma yerlərində, yəni qalın təbəqədə, baĢ
verən mürəkkəb geoloji proseslər nəticəsində yaranmıĢdır [16]. Habelə, natrium və
xlor ionları ilə zəngin mikroiqlim üstünlük təĢkil edən duz Ģaxtaları da var. Belə
Ģaxtalar PolĢa, Ġsrail və Azərbaycanda vardır [2].
Yeraltı speleomüalicə mərkəzi kimi iĢlədilən Ģaxtalar müxtəlif coğrafi iqlim
zonalarında yerləĢərək və mikroqlimin müxtəlif parametrlərinə malik olaraq
(temperatur - 12-dən 24ºC qədər, havanın nisbi rütubəti 10%-dən 100% qədər,
aerozolun sıxlığı 0,1-dən 20 mq/m
3
qədər, onun respirabel fraksiyası 50-dən 95%
qədər, aeroionizasiya 500-dən 20000 ion 1 sm
3
və s.) eyni müalicəvi effektə
malikdirlər [5,6].
Ġnsan orqanizmə speleoterapiyanın bioloji təsiri çoxĢaxəli xarakter daĢıyır,
amma hələ tam öyrənilməmiĢdir. Bununla belə, nəĢr olunmuĢ tədqiqatların
nəticələri əsasında təsdiq etmək olar ki, speleoterapiya kompleks bir müalicə növü
olub xəstənin orqanizminə fiziki amillərlə (temperatur, rütübət, qaz tərkibi) təsir
göstərir,burda psixoloji faktorun da (―aqressiv‖ ətraf mühitdən təcrid olunma
hissi) əhəmiyyəti var [9,11,17]. Bundan baĢqa dağ süxurlarının ionlaĢmıĢ
Ģüalarının təsiri altında havanın neytral molekulları elektrik enerjisinin bu və ya
digər iĢarəsini qəbul edərək aeroionlara çevrilir. Hesab olunur ki, əlveriĢli ion
tərkibinin əsas göstəricisi yüngül aeroinların, xüsusən də mənfi yüklü ionların
orta sıxlığıdır. Bir çox müəlliflərin məlumatlarına görə, mənfi ionların axını
insanda diqqətin konsentrasiyasını artırır, əhvalı yaxĢılaĢdırır, aqressivliyi,
hiperaktivliyi azaldır və qavramanı artırır. Ġkili kör tədqiqatlarda göstərilmiĢdir ki,
öyrənmə qabiliyyətinin artması və havanın mənfi ionları arasında düz əlaqə
mövcüddur [8,11,15,18].
Speleoterapevtik effektin həyata keçirilməsində ətraf mühitin fiziki-kimyəvi
parametrləri əhəmiyyətli rol oynayır. Onlardan ən vacibi duzda aerozol
hissəciklərinin sıxlığı və aeroionların konsentrasiyasının miqdarı hesab olunur. Öz
növbəsində bu parametrlər aerozol, temperatur, rütubət, hava axının hərəkəti
ə
mələ gələn duz səthinin kimyəvi tərkibindən asılıdır. Bu amillərin terapevtik
mexanizmləri haqqında məlumat daha effektli tibbi texnologiyanın yaradılmasına
və inkiĢafına imkan verir.
Duz aerozolunun yüklənmiĢ 5 mkm ölçüyə qədər olan zərrəcikləri tənəffüs
yollarının periferik hissələrinə depozisiya qabiliyyətinə malikdirlər, ionların daxil
olması hesabına, istərsə də bir neçə müxtəlif bioloji effekt verən elektrik yükünün
keçirilməsi ilə, bərpa və profilaktik təsiri təmin edirlər. Aeroionlar bilavasitə
traxeya və bronxların səyrici epiteli hərəkətlərinin güclənməsinə səbəb olaraq
mukosiliar klirensi yaxĢılaĢdırır [9,15]. Duzun kimyəvi komponentləri hamar əzələ
liflərinin elektrolit balansını dəyiĢdirir ki, bu da onların relaksasiyasına və
alveoların sayının artmasına gətirib çıxarır. Ağciyərlərin ventilyasion-perfuzion
funksiyası, oksigenin diffuziya sürəti və onun orqanizmin müxtəlif toxumaları
tərəfindən istifadəsi güclənir. Mənfi ionların bakteriosid və funqistatik təsirini də
qeyd etmək lazımdır [14,16].
Müalicəvi mühit amilləri kompleks halda immun sisteminə təsir göstərir.
Belə ki, limfositlərin, serum immunoqlobulinlərinin miqdarının normallaĢması,
leykositlərin faqositar fəallığının güclənməsi müĢahidə edilir. Eksperimental
tədqiqatlarda müəyyən edilmiĢdir ki, siçanların dalağında speleokamerada
qaldıqdan sonra anticism yaradan hüceyrələrin sayı azalmıĢdır [9,11,13].
Bir müalicə üsulu olaraq speleoterapiya hələ qədim Yunanıstanda və qədim
Ġtaliyada məlum idi. Mağarada müalicə üsulu çox yüksək qiymətləndirilirdi. Lakin,
yeraltı mağaraların müalicə xüsusiyyətlərinin tədqiqi və speleoterapiyanın elmi-
ə
saslı istifadəsi XX əsrin ikinci yarısında formalaĢmağa baĢladı [9,13].
Avropada duzla müalicə ilk dəfə PolĢada aparılmıĢdır. Orada XIX əsrin
ortasında terapevt F. Bochkovsky Krakov Ģəhərin yaxınlığında olan ―Veliçka‖ duz
Ģaxtasında iĢləyən Ģaxtaçılarda astma xəstəliyinə rast gəlinməməsini müĢahidə
etmiĢdir. O, 1843-cü ildə duz hissəcikləriylə doymuĢ havanın müalicə
xüsusiyyətinə malik olması fikrini ifadə etmiĢdir. 1958-ci ildə PolĢanın Veliçka
Ģəhərində ilk ağciyər xəstəlikləri sanatoriya yaradılmıĢdır, burada müalicə üçün
duz mağarasının mikroiqlimi tətbiq edilirdi. Hal-hazırda Veliçka duz mağarasının
yeraltı reabilitasiya-müalicə Mərkəzində tənəffüs yollarının müalicəsi üçün
subterraneoterapiya metodu istifadə edilir. Bu metodun əsasını yalnız Yer
kürəsinin dərinyilində rast gələn və mürəkkəb təbii struktura və biodinamikaya
malik olan fiziki, kimyəvi və bioloji mənĢəli stimulların xəstələrə spesifik təsiri
təĢkil edir [9,13].
Azərbaycanda speleoterapiyanın yaranması və inkiĢafı Naxçıvanda olan
duz mağaraların (fizioterapevtik mərkəz ―Duzdağ mağara‖sının) istifadəsi və
dərindən öyrənməsilə əlaqədardır. Duzdağ Ģaxtalarında mikroiqlimin xüsusiy-
yətləri aĢağıda göstərilmiĢdir [1,2]:
1.Dəniz səviyyəsindən hündürlüyü - 1173 m
2.Dərinliyi - 110 m
3.Temperatur - 18-20ºC
4.Atmosfer təzyiqi - 740 mm c.st.
5.Nisbi rütübət - 24-50%
6.Havanın sürəti - 0,1 m/s
7.Yüksək dispersiyalı ionlar Na
+
, Cl
-
: - xəstələr olmayanda - 17,5 mq/m
3
,
xəstələr olan zaman - 12,5 mq/m
3
8.Oksigen - 20%
9.Səsin səviyyəsi - 15-20 Db
10.Karbonmonoksit, metan qazı, azot qazı - mövcud deyil
11.Allergenlər mövcud deyil
12.Mikrokokk, kif göbələklərin hemolitik növləri yoxdur
13.Bakteriyaların miqdarı - 650-850 m
3
(havada yer səthinin üzərindən
mikrobların sayı 8-10 dəfə azdır).
Fizioterapevtik mərkəz ―Duzdağ mağara‖-sının digər duz mədənlərindən
üstünlüyü onun üfüqi yerləĢməsindədir, bu da təbii ventilyasiya və xəstələrin
mikroiqlimin spesifik xüsusiyyətlərinə daha yaxĢı uyğunlaĢmasını təmin edir.
Naxçıvan duz Ģaxtalarında karst mağaralardan fərqli olaraq natrium və xlor
ionları ilə zəngin mikroiqlim üstünlük təĢkil edir, karst mağaralarında isə
mikroiqlim kalsium ionları ilə zəngindir. Bu fərq müxtəlif effektə səbəb olur [2].
Mağara mikroiqliminin müalicə xüsusiyyətlərinə səbəb olur: havada
yüksəkdispersli aerozolların olması, yüksək dərəcəli ionizasiya, stabil optimal
САЬЛАМЛЫГ – 2016. № 3.
170
hərarət (20-24º), orta dərəcəli rütübət, barometrik təzyiqin dəyiĢməzliyi, havanın
minimal sürəti, patogen floranın, allergenlərin, qazların zərərli aĢqarları və səs-
küyün olmaması. Karst mağaraların fərqləndirici xüsusiyyətləri karbon qazının və
havanın radioaktivliyinin artmıĢ miqdarı, duz Ģaxtalarında isə natrium xloridin
yüksək dispersli aerozollarının olmasıdır.
Mağara mikroiqliminin spesifik xüsusiyyətləri sinir və ürək-damar sistemi,
xarici tənəffüs funksiyasına müsbət təsir göstərir. Speleoterapiyanın təsiri altında
böyrəküstü vəzi qabığının, immun sisteminin funksiyası normallaĢır, su-duz
mübadiləsinin göstəriciləri yaxĢılaĢır və desensibilizəedici effekt qeyd edilir [9,12].
Soliqorsk Ģəhərində (Belorusiya) bronxial astmalı uĢaqlarda aparılan
speleoterapiya ilə müalicənin nəticələrinin təhlilinə əsasən görünür ki, bu qrup
xəstələrdə xarici tənəffüs funksiyasının göstəriciləri əhəmiyyətli yaxĢılaĢmıĢdır
[4,5,6,7]. Müəlliflər qeyd edir ki, bronx keçiriciliyini əks etdirən göstəricilər
yaxĢılaĢmıĢ, xüsusən oğlanlarda, qızlarla müqayisədə, yaxĢılaĢma daha çox
olmuĢdur [4,5,6,7].
Rumıniya tədqiqatçılarının apardığı son klinik tədqiqatlar göstərmiĢdir ki,
bir il ərzində speleoterapiya müalicəsi alanlarda boğaz ağrısı, burun tutulması,
xorultu, öskürək, bəlğəm ifrazı xeyli azalır [16,17].
Eyni zamanda, BA-lı uĢaqların immunitetinin ayrı-ayrı hissələrinə
speleoterapiyanın təsiri kifayət qədər öyrənilməyib, immun sisteminin əsas
hissələrindən biri olan sitokinlər və xüsusilə əsas iltihabəleyhinə interleykinlərin
dinamikasına speleoterapiyanın təsiri praktiki olaraq öyrənilməyib. Ədəbiyyatda
biz yalnız B. Buleza & Y. Chonka [11] tərəfindən aparılmıĢ tədqiqatların
nəticələrinə rast gəldik. Müəlliflər Ukraynanın Solotvino Ģəhərində speleoterapiyanı
qəbul edən 20 - 52 yaĢ arasında olan 45 bronxial astmalı xəstədə iltihabəleyhinə
interleykinlərin (ĠL-4, ĠL-5, ĠL-10, ĠL-12) miqdarını tədqiq etmiĢ və nəticələrini
təqdim etmiĢlər. Müəlliflərin məlumatlarına görə speleoterapiya fonunda ümumi
IgE əhəmiyyətli azalmıĢdır (496,0±28,5 BV/ml speleoterapiyadan əvvəl, 400,0±18
BV/ml speleoterapiyadan sonra, p<0,05). ĠL-4-ün (1,7±0,12 pq/ml müalicədən
ə
vvəl, 1,18±0,14 pq/ml müalicədən sonra, р<0,05) və ĠL-12-in (2,09±0,09 pq/ml
ə
vvəl, 1,28±0,14 pq/ml sonra, р<0,05) səviyyəsi həmçinin aĢağı düĢmüĢdür.
Müəlliflər hesab edir ki, speleoterapiyanın təsiri nəticəsində iltihabəleyhinə
interleykinlərin dinamikası bronxial astmalı xəstələrdə duz Ģaxtalarının
mikroiqlimi fonunda speleoterapiyanın ümumi iltihabəleyhinə təsirinin təzahürü
sayıla bilər [11].
Iu. Simionca et al. [18] Rumıniyada bir sıra duz Ģaxtalarında müxtəlif
xroniki tənəffüs xəstəlikləri olan xəstələrdə immun statusa və iltihabi prosesə
speleoterapiyanın təsirini qiymətləndirmiĢlər. Belə ki, qiymətləndirmə immunca-
vabdeh hüceyrələrin ifrazatları ilə humoral və hüceyrə immunitetinin müasir
diaqnostik üsulları əsasında aparılmıĢdır. Müəlliflərə görə, speleoterapiyadan
sonra bronxial astmalı xəstələrdə müsbət terapevtik effekt alınmıĢdır:
iltihabəleyhinə (obstruksiyanın və təngnəfəsliyin azalması, ağırlıq dərəcəsini ifadə
edən simptomların azalması, qanda C-reaktiv zülalın, sial turĢusu və alfa-1-
antitripsin miqdarının normaya düĢməsi); infeksiyaya qarĢı müqavimət (faqositoz)
və immun sistemin (qanda CD3
+
və CD4
+
T-xelperlərin, CD8+ T-limfositlərin
supressorların və CD16
+
CD56
+
normallaĢması) mexanizmlərinin aktivləĢdirilməsi;
FQA fəaliyyəti nəticəsində blastogen limfositlərin, qanda IgA, IgG, IgM, sitokinlərin
sekresiyasının (Th1 - ĠFN-g, ĠL-2 və Th2 - ĠL-4 miqdarı) artması və IgE səviyyəsi-
nin azalması.
Speleoterapiyanın nəticələrinin qiymətləndirilməsi faqositozun stimulyasi-
yasını və orqanizmin qeyri spesifik antibakterial müqavimətinin artdığını
göstərmiĢdir. Speleoterapiyanın nəticələrinə əsaslanaraq müəlliflər hesab edir ki,
bronxial astmalı xəstələrdə, xüsusən də uĢaqlarda, speleoterapiya immun statusu,
o cümlədən immunopatoloji dəyiĢiklikləri korreksiya edir, qanda IgE səviyyəsini
aĢağı salır və iltihab prosesinin azalmasına Ģərait yaradır. [17].
Speleoterapiya böyrəküstü vəzi toxumasına qarĢı autoanticismlərin əmələ
gəlməsini ləngidərək qanda kortizolun qatılığının artmasına səbəb olur.
Speleoterapiyanın immunokorreksiyaedici xassəsi bakterial antigenlərə qarĢı
anticismlərin səviyyəsinin azalması ilə ortaya çıxır. Müəyyən edilmiĢdir ki,
speleoterapiya bronxial astmalı xəstələrin orqanizminin yoluxucu xəstəliklərə
qarĢı rezistentliyini artırır [19,21]. Bu mexanizmlərin öyrənilməsi speleoterapi-
yanın təsiri altında neytrofillərin və alveolyar makrofaqların faqositoz qabilliy-
yətinin artmasını müəyyən etməyə imkan verdi [4,5]. Qeyd edilmiĢdir ki,
müalicənin təsiri altında neytrofil və makrofaqlar tərəfindən hasil olunan
fermentlərin fəallığı dəyiĢilir. Məsələn, neytrofillərdə və limfositlərdə turĢ
fosfatazanın, ribonukleazanın, katepsin D-nin və qlükoronidaza səviyyəsinin
azalması baĢ verir, və bu dəyiĢikliklər bronxial sekretdə mukopolisaxaridlərin
səviyyəsinin azalması və sial turĢusunun miqdarının artırması ilə təzahür edir. Bu
da bronxial sekretin durulaĢmasına və mukosiliar klirensin yaxĢılaĢmasına səbəb
olur [21].
Speleoterapiyanın təsiri nəticəsində periferik qanın qranulositlərində
mieloperoksidaza səviyyəsinin azalması və qələvi fosfataza səviyyəsinin artması
aĢkar edilmiĢdir [6]. Bronxial astmalı xəstələrin bronx sekretində speleoterapiya
kursundan sonra lizosim səviyyəsinin artması qeyd edilmiĢdir [6].
Speleoterapiyanın
immunokorreksiyaedici
effekti
allergik
iltihabı
mediatorlara, lipidlərin peroksidləĢmə fəallığına, opioidlərin səviyyəsinə təsiri ilə
aĢkara çıxır[7].
Speleoterapiyanın və speleoiqlimterapiyanın müsbət fəaliyyəti tənəffüs
yollarının selikli qiĢasının rezistentliyinin artması ilə izah edilir. Bu da duz
aerozolunun antibakterial, iltihabəleyhinə, bronxolitik, mukolitik effekti və
mukosiliar klirensin yaxĢılaĢması ilə əlaqədardır [7].
Bronxial astmalı xəstələrdə speleoterapiya nəticəsində immun sistemin
fəaliyyətində baĢ verən müsbət dəyiĢikliklər, bir qayda olaraq, ventilyasion
göstəricilərin artması və xəstəliyin klinik təzahürlərinin yaxĢılaĢması ilə nəticələnir
[14,15]. Bundan baĢqa, immun göstəricilərin normallaĢmasının xəstəliyin ağırlıq
dərəcəsindən asılılığı müəyyən edilmiĢdir. Bronxial astmanın yüngül və orta ağır
gediĢi zamanı xəstələrin immun statusunda daha ifadə olunmuĢ dəyiĢikliklər
müĢahidə olunur, ki bu da müalicənin davamlı klinik effektinə uyğundur [7,14].
Hesab olunur ki, speleoterapiyanın immunkorreksiyaedici effektini stress
ya distress reaksiya nöqteyi-nəzərdən izah etmək olar [6,7].
Yüngül dərəcəli bronxial astmalı xəstələrdə immun sistemin T-hüceyrəli
hissəsinin fəallaĢması və IgG və IgA səviyyəsinin azalması pozitiv göstərici hesab
edilir [14].
AparılmıĢ tədqiqatlarda yüngül və orta ağır gediĢli bronxial astmalı xəstə-
lərdə speleoterapiya və speleoiqlimterapiyanın müsbət immunmoduləedici effekti
göstərilmiĢdir [11]. Görünür ki, bu təsir immun sistemin kompensator-
uyğunlaĢma
mexanizmlərinin
inkiĢafı
ilə
ə
laqədardır.
Eyni
zamanda
speleoterapiya bilavasitə tənəffüs yollarının selikli qiĢasının vəziyyətinə, bronxial
sekretin reoloji xüsusiyyətlərinə və bronxlarda infeksion agentlərə qarĢı
rezistentliyin artmasına səbəb olur [7,11].
Faktlar göstərir ki ,duz aerozolu bronxial astmalı xəstələrdə bronxların
selikli qiĢasında daha çox aĢkar olunan Neyseria, streptokokklara, Kandida növü
göbələklərə və həmçinin protey tipli mikroorqanizmlərə qarĢı məhvedici təsir edir.
[6,7,12].
САЬЛАМЛЫГ – 2016. № 3.
172
Speleoterapiyanın ya speleoiqlimterapiyanın immunmodulyasion təzahüru
- sanasiya effekti hesabına immun sisteminə antigen yüklənmənin azalmasıdır.
Ġstisna etmək olmaz ki, bronxial astmalı xəstələrdə tənəffüs yollarınıda bəzi
mikroorqanizmlərin nisbətinin dəyiĢikliyi immun cavabın xüsusiyyətini dəyiĢdirir,
1-ci tip T-xelperlərin fəallaĢmasına və immunoqlobulinlərin müdafiə siniflərinin
(M, G, A) sintezinə səbəb olur [5,6,11].
Beləliklə, speleoterapiya bronxial astmalı uĢaqlar və yeniyetmələrin müalicə
və reabilitasiyasında daĢ duz massivində yerləĢən yeraltı sahələrin təbii amillərinin
istifadəsilə yüksək texnoloji və yüksək effektli istiqamətidir. Immun patoloji
dəyiĢikliklərin korreksiyası speleoterapiya üçün yeni perspektivdir. Dünyada
allergik respirator xəstəliklərin əhəmiyyətli artımı speleoterapiyaya xüsusi maraq
yaradır.
Bronxial astmalı uĢaq və yeniyetmələrin reabilitasiya proqramını optimal-
laĢdırmaq məqsədilə belə xəstələrdə funksional xüsusiyyətlərin ətraflı analizinin,
respirator allergik iltihabın markerlərinin öyrənilməsi məqsədəuyğundur.
Bronxial astmanın müalicəsi üçün tamamlayıcı və alternativ müalicə kimi
speleoterapiyanın tətbiqi sürətlə artır, lakin bronxial astmalı uĢaqlarda bu
metodun istifadəsi haqqında çox məlumat yoxdur. Tam nəzarət altına alınması
mümkün olmayan bronxial astmalı uĢaqlarda speleoterapiya əlavə müalicə kimi
istifadə edilə bilər.
Bizim fikrimizcə, müvafiq müqayisə qrupları ilə yoxlama prinsipləri əsasın-
da xəstələrin kifayət qədər böyük qruplarında yerinə yetirilən tibbi tədqiqatlar
zəruridir. Xəstəliyin müxtəlif klinik variantlarında və ağırlıq dərəcələrində üsulun
səmərəliliyini aydınlaĢdırmaq lazımdır.
Müasir cəmiyyətdə bronxial astmanın geniĢ yayılmasını, diaqnostikanın
aĢağı səviyyəsini (xüsusən xəstəliyin yüngül gediĢli olan xəstələr arasında,
hansılarda ki, xəstəliyin kəskinləĢməsi soyuqdəymə kimi keçir) nəzərə alaraq,
speleoiqlimterapiyanın geniĢ tətbiq edilməsi iqtisadi cəhətdən səmərəli ola bilər. Bu
istiqamətdə aparılan tədqiqatlar və onların nəticələri dünyada speleoterapiyanın
inkiĢafına yeni təkan verə bilər.
Dostları ilə paylaş: |